Utvärdering av farmakokinetiken och toleransen för samtidig administrering av orala multipeldoser av ketokonazol och en IV (bolus) infusion av eribulin hos patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Patienterna måste ha en histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad solid tumör som har utvecklats efter standardbehandling eller för vilken det inte finns någon standardterapi (inklusive kirurgi eller strålbehandling).
2. Upplösning av alla kemoterapi- eller strålningsrelaterade toxiciteter till grad 1 eller lägre, förutom stabil sensorisk neuropati ≤ grad 2 och alopeci.
3. Patienterna måste vara ≥ 18 år gamla.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0, 1 eller 2.
5. Förväntad livslängd på ≥ 3 månader.
6. Patienterna måste ha adekvat njurfunktion, vilket framgår av serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL (≤ 176 mol/L) eller beräknat kreatininclearance ≥ 40 mL/minut (min) enligt Cockcroft och Gaults formel.
7. Patienterna måste ha adekvat leverfunktion, vilket framgår av bilirubin ≤ 1,5 gånger den övre gränsen för normalt (ULN) och alkaliskt fosfatas, alaninaminotransferas (ALAT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 3 gånger ULN, (vid levermetastaser) ≤ 5 gånger ULN eller i fallet med benmetastaser, leverspecifikt alkaliskt fosfatas ≤ 3 gånger ULN).
8. Patienterna måste ha adekvat benmärgsfunktion, vilket framgår av absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L, hemoglobin ≥ 10,0 g/dL eller ≥ 6,2 mmol/L (ett hemoglobin < 10,0 g/dL eller < 6,2 mmol/ L är acceptabelt om det korrigeras genom tillväxtfaktor eller transfusion), och trombocyter ≥ 100 x 10^9/L.
9. Patienterna måste vara villiga och kunna följa studieprotokollet under hela studien.
10. Patienter måste ge skriftligt informerat samtycke före eventuella studiespecifika screeningprocedurer med förutsättningen att patienten kan återkalla sitt samtycke när som helst utan fördomar.

Exklusions kriterier:

1. Patienter som har fått någon av följande behandlingar inom den angivna perioden innan eribulinbehandlingen påbörjas:

   1. Kemoterapi, strålbehandling eller biologisk terapi inom 2 veckor.
   2. Hormonbehandling inom 1 vecka.
   3. Alla prövningsläkemedel inom 4 veckor.
2. Patienter som får antikoagulantbehandling med warfarin eller besläktade föreningar, annat än för linjens öppenhet och inte kan ändras till heparinbaserad behandling, är inte berättigade. Om en patient ska fortsätta med minidos warfarin måste protrombintiden (PT) eller internationellt normaliserat förhållande (INR) övervakas noggrant.
3. Patienter som får medicin, kosttillskott eller andra föreningar eller substanser som är kända för att inducera eller hämma CYP3A4-aktivitet, med undantag för ketokonazol, när studien startar. En omfattande lista finns på http://medicine/iupui.edu/flockhart/table.htm.
4. Patienter för vilka användningen av ketokonazol är kontraindicerad.
5. Patienter som får läkemedel som kan påverka ketokonazolmetabolismen.
6. Kvinnor som är gravida eller ammar; kvinnor i fertil ålder med antingen ett positivt graviditetstest vid screening eller inget graviditetstest; kvinnor i fertil ålder om de inte (1) är kirurgiskt sterila eller (2) använder adekvata preventivmedel enligt utredarens åsikt. Perimenopausala kvinnor måste vara amenorroiska i minst 12 månader för att anses vara icke-fertila.
7. Fertila män som inte är villiga att använda preventivmedel eller fertila män med en kvinnlig partner som inte är villig att använda preventivmedel.
8. Patienter vars tarmabsorption är nedsatt.
9. Svår/okontrollerad interkurrent sjukdom/infektion.
10. Signifikant kardiovaskulär funktionsnedsättning (historia av kongestiv hjärtsvikt > New York Heart Association (NYHA) grad II, instabil angina eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, eller allvarlig hjärtarytmi.
11. Patienter med organallotransplantat som kräver immunsuppression (inte inklusive transfusioner av blod och blodkomponenter).
12. Patienter med känd positiv status för humant immunbristvirus (HIV).
13. Patienter med hjärn- eller subdurala metastaser är inte berättigade, såvida de inte har avslutat lokal terapi och har avbrutit användningen av kortikosteroider för denna indikation i minst 4 veckor innan behandling med eribulin påbörjas.
14. Patienter med meningeal carcinomatosis.
15. Patienter med överkänslighet mot halichondrin B och/eller halichondrin B-liknande föreningar.
16. Patienter med redan existerande neuropati > grad 2.
17. Patienter med annan betydande sjukdom eller störningar som, enligt Utredarens uppfattning, skulle utesluta patienten från studien.