PCI-24781 yhdessä doksorubisiinin kanssa sarkooman hoitoon
sunnuntai 13. heinäkuuta 2025 päivittänyt: Edwin Choy, MD, Massachusetts General Hospital
Vaiheen I/II tutkimus PCI-24781:stä yhdessä doksorubisiinin kanssa edenneiden sarkoomien hoitoon epäonnistumisen tai aikaisemman antrasykliinihoidon jälkeen
Tämän tutkimustutkimuksen tarkoituksena on määrittää PCI-24781:n turvallisuus ja suurin siedetty annos, joka voidaan antaa turvallisesti doksorubisiinin kanssa (vaihe I) sekä PCI-24781:n turvallisuus ja teho, kun sitä käytetään yhdessä doksorubisiinin kanssa (vaihe II) potilaille, joilla on pitkälle edennyt sarkooma.
Tutkimuslääkkeen, PCI-24781:n, uskotaan säätelevän kasvainsolujen kasvuun osallistuvia geenejä.
Toista tutkimuslääkettä, doksorubisiinia, pidetään tavanomaisena kemoterapeuttisena hoitona pitkälle edenneille sarkoomapotilaille.
Oletamme, että PCI-24781:n yhdistäminen doksorubisiinin kanssa voi voittaa kemoresistenssin doksorubisiinille.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
- Koska etsimme tutkimuksen vaiheen I osassa suurinta PCI-24781-annosta, joka voidaan antaa turvallisesti ilman vakavia tai hallitsemattomia sivuvaikutuksia osallistujille, joilla on pitkälle edennyt sarkooma, kaikki tähän tutkimukseen osallistuvat eivät saa sama annos PCI-24871:tä.
- Jokainen hoitojakso on 3 viikkoa (21 päivää). Osallistujat ottavat PCI-24871-kapseleita viiden peräkkäisen päivän ajan kunkin 3 viikon syklin päivästä 1 alkaen. Jokaisen syklin päivänä 4 osallistujat tulevat klinikalle saamaan doksorubisiinia suonensisäisesti.
- Tietyin aikavälein osallistujat palaavat klinikalle seuraaviin testeihin ja toimenpiteisiin: fyysinen tarkastus, elintoiminnot, verikokeet, virtsakoe, EKG, kasvaimen arviointi TT-skannauksella ja ECHO tai MUGA.
- Osallistujat voivat jäädä tutkimukseen enintään 6 sykliä (noin 4-5 kuukautta). Viimeisen syklin jälkeen, niin kauan kuin osallistuja osoittaa hyötyä, he voivat päättää jatkaa PCI-24781:n ottamista yksinään, jolloin he jatkavat tässä tutkimustutkimuksessa, kunnes on näyttöä kasvaimen kasvusta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
20
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujilla on oltava histologisesti vahvistettu metastaattinen tai ei-leikkauksellinen sarkooma
- Kaikki osallistujat eivät saa olla saaneet enempää kuin elinikäinen kumulatiivinen enimmäisannos 300 mg/m2 tai vähemmän doksorubisiinia eikä muita antrasykliinihoitoja.
- Osallistujilla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi säteilyttämättömäksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta 20 mm tai suurempi tavanomaisilla tekniikoilla tai 10 mm tai suurempi spiraali-CT-skannauksella.
- ECOG-suorituskyky on 2 tai vähemmän
- Kyky niellä oraalisia kapseleita ilman vaikeuksia
- Osallistujilla tulee olla normaali elinten ja ytimen toiminta pöytäkirjan mukaisesti.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin/virtsan raskaustesti 7 päivän sisällä ennen ensimmäisen PCI-24781-annoksen saamista.
- ECHO tai MUGA, joiden EF on > 50 %, vaaditaan 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
- 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistujat, jotka ovat saaneet immunoterapiaa, kemoterapiaa, kokeellista hoitoa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annostelua tai jotka eivät ole toipuneet 1. luokkaan tai lähtötasolle yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.
- Osallistujat, jotka ovat aiemmin saaneet > 300 mg/m2 kumulatiivisen elinikäisen annoksen doksorubisiinia tai jotka ovat saaneet mitä tahansa muuta antrasykliinikemoterapiaa.
- Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annostelua
- Osallistujat, joilla tunnetaan keskushermoston/aivojen etäpesäkkeitä
- Osallistujat, jotka saavat kroonisia kortikosteroideja > 20 mg prednisonia ekvivalenttia päivässä > 7 peräkkäisenä päivänä (paikalliset, inhaloitavat tai nenän kautta annettavat kortikosteroidit ovat sallittuja).
- Osallistujat, joilla on dokumentoituja imeytymishäiriöitä tai muita tiloja, jotka voivat heikentää PCI-24781-kapseleiden imeytymistä.
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
- Osallistujat, jotka tarvitsevat samanaikaista terapeuttista antikoagulaatiota tai ovat saaneet terapeuttista antikoagulaatiota 2 viikon sisällä ensimmäisestä annostelupäivästä.
- Torsades de Pointesin riskitekijät tai sellaisten lääkkeiden käyttö 4 viikon sisällä tutkimuslääkkeen annon aloittamisesta, joiden tiedetään pidentävän QTc-aikaa tai jotka voivat liittyä Torsades de Pointes -oireyhtymään.
- QTc-ajan pidentyminen tai muut merkittävät EKG-poikkeavuudet, jotka määritellään tyypin II 2. asteen AV-katkoseksi, 3. asteen AV-katkos tai bradykardia.
- Aiemmin sydäninfarkti, akuutit sepelvaltimosyndroomat, sepelvaltimon angioplastia ja/tai sepelvaltimon stentointi viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Potilaille, joilla on ollut vakava sepelvaltimotauti vastuullisen lääkärin harkinnan mukaan, sydämen stressitesti, joka osoittaa kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia, kun se suoritetaan 28 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset tai seksuaalisesti aktiiviset miehet, jotka eivät halua käyttää riittävää ehkäisyä tutkimuksen aikana
- HIV-positiiviset henkilöt
- Muu lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus tai elinten toimintahäiriö, joka tutkijan mielestä joko vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai häiritsisi PCI-24781:n turvallisuuden arviointia
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: PCI-24781 ilman valtuutettua GCSF:ää
PCI-24781 yhdessä doksorubisiinin kanssa ilman pakollista GCSF:ää
|
Kapselit otettuna suun kautta 5 peräkkäisenä päivänä kunkin 3 viikon syklin päivästä 1 alkaen
Muut nimet:
Annostetaan suonensisäisesti jokaisen 3 viikon syklin 4. päivänä
Muut nimet:
Annostetaan jokaisen 3 viikon syklin 5. päivänä ryhmässä 1, jos sen todetaan olevan kliinisesti aiheellista, ja kaikille potilaille, jotka on merkitty haaraan 2
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: PCI-24781 ja valtuutettu GCSF
PCI-24781 yhdessä doksorubisiinin kanssa pakollisen GCSF:n kanssa
|
Kapselit otettuna suun kautta 5 peräkkäisenä päivänä kunkin 3 viikon syklin päivästä 1 alkaen
Muut nimet:
Annostetaan suonensisäisesti jokaisen 3 viikon syklin 4. päivänä
Muut nimet:
Annostetaan jokaisen 3 viikon syklin 5. päivänä ryhmässä 1, jos sen todetaan olevan kliinisesti aiheellista, ja kaikille potilaille, jotka on merkitty haaraan 2
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Suurin siedetty annos
Aikaikkuna: enintään 30 päivää tutkimuslääkkeiden aloittamisen jälkeen
|
enintään 30 päivää tutkimuslääkkeiden aloittamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittavat toksisuudet
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
potilaiden määrä, jotka kokivat annosta rajoittavaa toksisuutta
|
1 vuosi
|
|
Osittaisten vastausten määrä (PR)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
potilaiden lukumäärä, jotka osoittivat osittaista vastetta hoitoon RECIST v1.0:lla määritettynä kohdevaurioiden osalta ja arvioituna MRI:llä: täydellinen vaste (CR), kaikkien kohdeleesioiden katoaminen; Osittainen vaste (PR), >=30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa; Kokonaisvaste (OR) = CR + PR.
|
1 vuosi
|
|
Etenemisvapaan eloonjäämisaste 6 kuukauden kohdalla osallistujilla, jotka saivat PCI-24781/doksorubisiini-yhdistelmähoidon.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Edwin Choy, MD, PhD, Massachusetts General Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Buggy JJ, Cao ZA, Bass KE, Verner E, Balasubramanian S, Liu L, Schultz BE, Young PR, Dalrymple SA. CRA-024781: a novel synthetic inhibitor of histone deacetylase enzymes with antitumor activity in vitro and in vivo. Mol Cancer Ther. 2006 May;5(5):1309-17. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-05-0442.
- Adimoolam S, Sirisawad M, Chen J, Thiemann P, Ford JM, Buggy JJ. HDAC inhibitor PCI-24781 decreases RAD51 expression and inhibits homologous recombination. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Dec 4;104(49):19482-7. doi: 10.1073/pnas.0707828104. Epub 2007 Nov 27.
- Yang C, Choy E, Hornicek FJ, Wood KB, Schwab JH, Liu X, Mankin H, Duan Z. Histone deacetylase inhibitor PCI-24781 enhances chemotherapy-induced apoptosis in multidrug-resistant sarcoma cell lines. Anticancer Res. 2011 Apr;31(4):1115-23.
- Yang C, Choy E, Hornicek FJ, Wood KB, Schwab JH, Liu X, Mankin H, Duan Z. Histone deacetylase inhibitor (HDACI) PCI-24781 potentiates cytotoxic effects of doxorubicin in bone sarcoma cells. Cancer Chemother Pharmacol. 2011 Feb;67(2):439-46. doi: 10.1007/s00280-010-1344-7. Epub 2010 May 12.
- Choy E, Flamand Y, Balasubramanian S, Butrynski JE, Harmon DC, George S, Cote GM, Wagner AJ, Morgan JA, Sirisawad M, Mani C, Hornicek FJ, Duan Z, Demetri GD. Phase 1 study of oral abexinostat, a histone deacetylase inhibitor, in combination with doxorubicin in patients with metastatic sarcoma. Cancer. 2015 Apr 15;121(8):1223-30. doi: 10.1002/cncr.29175. Epub 2014 Dec 23.
- Lopez G, Liu J, Ren W, Wei W, Wang S, Lahat G, Zhu QS, Bornmann WG, McConkey DJ, Pollock RE, Lev DC. Combining PCI-24781, a novel histone deacetylase inhibitor, with chemotherapy for the treatment of soft tissue sarcoma. Clin Cancer Res. 2009 May 15;15(10):3472-83. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-08-2714. Epub 2009 May 5.
- Lopez G, Torres K, Liu J, Hernandez B, Young E, Belousov R, Bolshakov S, Lazar AJ, Slopis JM, McCutcheon IE, McConkey D, Lev D. Autophagic survival in resistance to histone deacetylase inhibitors: novel strategies to treat malignant peripheral nerve sheath tumors. Cancer Res. 2011 Jan 1;71(1):185-96. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-10-2799. Epub 2010 Nov 16.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. helmikuuta 2009
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 8. joulukuuta 2009
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 8. joulukuuta 2009
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Keskiviikko 9. joulukuuta 2009
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 24. heinäkuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 13. heinäkuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. heinäkuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat, side- ja pehmytkudokset
- Sarkooma
- Antibiootit, antineoplastiset
- Antineoplastiset aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Histonideasetylaasi-inhibiittorit
- Doksorubisiini
- Abexinostat
Muut tutkimustunnusnumerot
- 09-352
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .