PCI-24781 em combinação com doxorrubicina para tratar sarcoma

Critério de inclusão:

• Os participantes devem ter sarcoma metastático ou irressecável confirmado histologicamente
• Todos os participantes não devem ter recebido mais do que uma dose máxima cumulativa ao longo da vida de 300 mg/m2 ou menos de doxorrubicina anterior e nenhuma outra terapia com antraciclina.
• Os participantes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão não irradiada que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão de 20 mm ou mais com técnicas convencionais ou de 10 mm ou mais com tomografia computadorizada espiral.
• Status de desempenho ECOG de 2 ou menos
• Capacidade de engolir cápsulas orais sem dificuldade
• Os participantes devem ter função normal de órgãos e medula, conforme descrito no protocolo.
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro/urina negativo 7 dias antes de receber a primeira dose de PCI-24781.
• Um ECHO ou MUGA demonstrando FE> 50% é necessário 4 semanas antes da administração do medicamento em estudo.
• 18 anos de idade ou mais

Critério de exclusão:

• Participantes que fizeram imunoterapia, quimioterapia, terapia experimental ou radioterapia nas 4 semanas anteriores ao primeiro dia da dosagem do medicamento do estudo ou aqueles que não se recuperaram para o grau 1 ou linha de base de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
• Participantes que receberam anteriormente> 300 mg / m2 de dose cumulativa de doxorrubicina ao longo da vida ou que receberam qualquer outra quimioterapia com antraciclina.
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes do primeiro dia da dosagem do medicamento em estudo
• Participantes com metástases conhecidas no sistema nervoso central/cérebro
• Participantes recebendo corticosteroides crônicos > 20 mg equivalente de prednisona por dia por > 7 dias consecutivos (corticosteróides tópicos, inalados ou nasais são permitidos).
• Participantes com quaisquer síndromes de má absorção documentadas ou outras condições que possam prejudicar a absorção das cápsulas PCI-24781.
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.
• Participantes que necessitam de anticoagulação terapêutica concomitante ou que receberam anticoagulação terapêutica dentro de 2 semanas do primeiro dia de administração.
• Fatores de risco para Torsades de Pointes, ou uso, dentro de 4 semanas após o início da administração do medicamento em estudo, de medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QTc ou que podem estar associados a Torsades de Pointes.
• Prolongamento do intervalo QTc ou outras anormalidades significativas no ECG definidas como bloqueio AV de 2º grau tipo II, bloqueio AV de 3º grau ou bradicardia.
• História de infarto do miocárdio, síndromes coronarianas agudas, angioplastia coronariana e/ou implante de stent na artéria coronária nos últimos 6 meses.
• Para pacientes com histórico de doença arterial coronariana importante, a critério do médico responsável, um teste de estresse cardíaco que demonstre anormalidades clinicamente significativas quando realizado dentro de 28 dias após a primeira dose do medicamento do estudo
• Mulheres grávidas ou amamentando
• Mulheres com potencial para engravidar ou homens sexualmente ativos que não desejam usar proteção contraceptiva adequada durante o estudo
• Indivíduos HIV positivos
• Outras doenças médicas ou psiquiátricas ou disfunções orgânicas que, na opinião do investigador, comprometeriam a segurança do paciente ou interfeririam na avaliação da segurança do PCI-24781