PCI-24781 i kombinasjon med doksorubicin for å behandle sarkom

Inklusjonskriterier:

• Deltakerne må ha histologisk bekreftet metastatisk eller uoperabelt sarkom
• Alle deltakere må ikke ha fått mer enn en livstids kumulativ maksimal dose på 300 mg/m2 eller mindre av tidligere doksorubicin og ingen annen antracyklinbehandling.
• Deltakerne må ha målbar sykdom, definert som minst én ubestrålt lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon som 20 mm eller mer med konvensjonelle teknikker eller som 10 mm eller mer med spiral CT-skanning.
• ECOG-ytelsesstatus på 2 eller mindre
• Evne til å svelge orale kapsler uten problemer
• Deltakerne må ha normal organ- og margfunksjon som skissert i protokollen.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum-/uringraviditetstest innen 7 dager før de får den første dosen PCI-24781.
• En ECHO eller MUGA som viser EF > 50 % er nødvendig innen 4 uker før studielegemiddeladministrasjon.
• 18 år eller eldre

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere som har hatt immunterapi, kjemoterapi, eksperimentell terapi eller strålebehandling innen 4 uker før første dag av studiemedikamentdosering eller de som ikke har kommet seg til grad 1 eller baseline fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
• Deltakere som tidligere har mottatt > 300 mg/m2 kumulativ livstidsdose av doksorubicin, eller som har mottatt annen antracyklinkjemoterapi.
• Større operasjon innen 4 uker før første dag av studiemedikamentdosering
• Deltakere med kjente sentralnervesystem/hjernemetastaser
• Deltakere som får kroniske kortikosteroider > 20 mg prednisonekvivalent per dag i > 7 påfølgende dager (aktuelle, inhalerte eller nasale kortikosteroider er tillatt).
• Deltakere med dokumenterte malabsorpsjonssyndromer eller andre tilstander som kan svekke absorpsjonen av PCI-24781 kapsler.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Deltakere som trenger samtidig terapeutisk antikoagulasjon eller har fått terapeutisk antikoagulasjon innen 2 uker etter den første doseringsdagen.
• Risikofaktorer for Torsades de Pointes, eller bruk, innen 4 uker etter oppstart av studielegemiddeladministrasjon, av medisiner som er kjent for å forlenge QTc-intervallet eller som kan være assosiert med Torsades de Pointes.
• QTc-forlengelse eller andre signifikante EKG-avvik definert som 2. grads AV-blokk type II, 3. grads AV-blokk eller bradykardi.
• Anamnese med hjerteinfarkt, akutte koronare syndromer, koronar angioplastikk og/eller koronararteriestenting i løpet av de siste 6 månedene.
• For pasienter med en historie med alvorlig koronararteriesykdom etter den ansvarlige legens vurdering, en hjertestresstest som viser klinisk signifikante abnormiteter når den utføres innen 28 dager etter første dose av studiemedikamentet
• Gravide eller ammende kvinner
• Kvinner i fertil alder, eller seksuelt aktive menn som ikke vil bruke tilstrekkelig prevensjonsbeskyttelse i løpet av studien
• HIV-positive individer
• Annen medisinsk eller psykiatrisk sykdom eller organdysfunksjon som, etter etterforskerens oppfatning, enten ville kompromittere pasientens sikkerhet eller forstyrre evalueringen av sikkerheten til PCI-24781