PCI-24781 en combinación con doxorrubicina para tratar el sarcoma

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben tener sarcoma metastásico o irresecable confirmado histológicamente.
• Todos los participantes no deben haber recibido más de una dosis máxima acumulada de por vida de 300 mg/m2 o menos de doxorrubicina previa y ningún otro tratamiento con antraciclina.
• Los participantes deben tener una enfermedad mensurable, definida como al menos una lesión no irradiada que se puede medir con precisión en al menos una dimensión como 20 mm o más con técnicas convencionales o como 10 mm o más con tomografía computarizada en espiral.
• Estado funcional ECOG de 2 o menos
• Capacidad para tragar cápsulas orales sin dificultad.
• Los participantes deben tener una función normal de órganos y médula como se describe en el protocolo.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero/orina negativa dentro de los 7 días anteriores a recibir la primera dosis de PCI-24781.
• Se requiere un ECHO o MUGA que demuestre una FE> 50% dentro de las 4 semanas previas a la administración del fármaco del estudio.
• 18 años de edad o más

Criterio de exclusión:

• Participantes que hayan recibido inmunoterapia, quimioterapia, terapia experimental o radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores al primer día de la dosificación del fármaco del estudio o aquellos que no se hayan recuperado al grado 1 o al valor inicial de los eventos adversos debido a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
• Participantes que hayan recibido previamente una dosis acumulada de doxorrubicina de por vida > 300 mg/m2 o que hayan recibido cualquier otra quimioterapia con antraciclina.
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al primer día de la dosificación del fármaco del estudio.
• Participantes con metástasis conocidas en el sistema nervioso central o el cerebro.
• Participantes que reciben corticosteroides crónicos> 20 mg de equivalente de prednisona por día durante> 7 días consecutivos (se permiten corticosteroides tópicos, inhalados o nasales).
• Participantes con síndromes de malabsorción documentados u otras afecciones que puedan afectar la absorción de las cápsulas PCI-24781.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Participantes que requieran anticoagulación terapéutica concurrente o hayan recibido anticoagulación terapéutica dentro de las 2 semanas posteriores al primer día de administración.
• Factores de riesgo de Torsades de Pointes, o uso, dentro de las 4 semanas posteriores al inicio de la administración del fármaco del estudio, de medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QTc o que pueden estar asociados con Torsades de Pointes.
• Prolongación del intervalo QTc u otras anomalías importantes del ECG definidas como bloqueo AV de segundo grado tipo II, bloqueo AV de tercer grado o bradicardia.
• Antecedentes de infarto de miocardio, síndromes coronarios agudos, angioplastia coronaria y/o colocación de stent en las arterias coronarias en los últimos 6 meses.
• Para pacientes con antecedentes de enfermedad arterial coronaria importante, a juicio del médico responsable, una prueba de esfuerzo cardíaco que demuestre anomalías clínicamente significativas cuando se realiza dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia
• Mujeres en edad fértil u hombres sexualmente activos que no estén dispuestos a utilizar protección anticonceptiva adecuada durante el curso del estudio.
• Individuos VIH positivos
• Otra enfermedad médica o psiquiátrica o disfunción orgánica que, en opinión del investigador, comprometería la seguridad del paciente o interferiría con la evaluación de la seguridad de PCI-24781.