PCI-24781 в сочетании с доксорубицином для лечения саркомы

Критерии включения:

• Участники должны иметь гистологически подтвержденную метастатическую или неоперабельную саркому.
• Все участники должны были получать не более кумулятивной максимальной дозы доксорубицина в течение всей жизни, составляющей 300 мг/м2 или менее, и не принимать никакой другой терапии антрациклинами.
• У участников должно быть измеримое заболевание, определяемое как по крайней мере одно необлученное поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении: 20 мм или более с помощью обычных методов или 10 мм или более с помощью спиральной компьютерной томографии.
• Статус производительности ECOG 2 или меньше
• Возможность без труда проглатывать капсулы для перорального применения.
• Участники должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как указано в протоколе.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке/моче в течение 7 дней до получения первой дозы PCI-24781.
• ECHO или MUGA, демонстрирующие EF > 50%, необходимы в течение 4 недель до введения исследуемого препарата.
• 18 лет и старше

Критерий исключения:

• Участники, которые прошли иммунотерапию, химиотерапию, экспериментальную терапию или лучевую терапию в течение 4 недель до первого дня приема исследуемого препарата, или те, кто не выздоровел до 1-й степени или исходного уровня от нежелательных явлений, вызванных препаратами, введенными более 4 недель назад.
• Участники, которые ранее получали совокупную пожизненную дозу доксорубицина > 300 мг/м2 или получали любую другую антрациклиновую химиотерапию.
• Крупное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до первого дня приема исследуемого препарата.
• Участники с известными метастазами в центральную нервную систему/мозг.
• Участники, постоянно получающие кортикостероиды в дозе > 20 мг эквивалента преднизолона в день в течение > 7 дней подряд (разрешены местные, ингаляционные или назальные кортикостероиды).
• Участники с любыми документально подтвержденными синдромами мальабсорбции или другими состояниями, которые могут ухудшить всасывание капсул PCI-24781.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, продолжающуюся или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психиатрические заболевания/социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение требований исследования.
• Участники, которым требуется одновременная терапевтическая антикоагулянтная терапия или которые получили терапевтическую антикоагулянтную терапию в течение 2 недель после первого дня приема дозы.
• Факторы риска развития тахикардии типа «пируэт» или использование в течение 4 недель после начала приема исследуемого препарата препаратов, которые, как известно, удлиняют интервал QTc или которые могут быть связаны с синдромом тахикардии «пируэты».
• Удлинение интервала QTc или другие существенные отклонения ЭКГ, определяемые как АВ-блокада 2-й степени II типа, АВ-блокада 3-й степени или брадикардия.
• Инфаркт миокарда в анамнезе, острые коронарные синдромы, коронарная ангиопластика и/или стентирование коронарной артерии в течение последних 6 месяцев.
• Для пациентов с тяжелой ишемической болезнью сердца в анамнезе, по решению ответственного врача, сердечный стресс-тест, который демонстрирует клинически значимые отклонения при выполнении в течение 28 дней после первой дозы исследуемого препарата.
• Беременные или кормящие женщины
• Женщины детородного возраста или сексуально активные мужчины, не желающие использовать адекватную контрацептивную защиту в ходе исследования.
• ВИЧ-положительные люди
• Другое медицинское или психиатрическое заболевание или органная дисфункция, которая, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность пациента или помешать оценке безопасности PCI-24781.