PCI-24781 in combinazione con doxorubicina per trattare il sarcoma

Criterio di inclusione:

• I partecipanti devono avere un sarcoma metastatico o non resecabile confermato istologicamente
• Tutti i partecipanti devono aver ricevuto non più di una dose massima cumulativa nell'arco della vita pari o inferiore a 300 mg/m2 di doxorubicina in precedenza e nessun'altra terapia con antracicline.
• I partecipanti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione non irradiata che può essere misurata con precisione in almeno una dimensione come 20 mm o superiore con tecniche convenzionali o come 10 mm o superiore con scansione TC spirale.
• Performance status ECOG pari o inferiore a 2
• Capacità di deglutire le capsule orali senza difficoltà
• I partecipanti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come indicato nel protocollo.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero/urina negativo entro 7 giorni prima di ricevere la prima dose di PCI-24781.
• È richiesto un ECHO o MUGA che dimostri EF > 50% entro 4 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio.
• 18 anni o più

Criteri di esclusione:

• Partecipanti che hanno ricevuto immunoterapia, chemioterapia, terapia sperimentale o radioterapia entro 4 settimane prima del primo giorno di somministrazione del farmaco in studio o coloro che non si sono ripresi al grado 1 o al basale da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.
• Partecipanti che hanno precedentemente ricevuto una dose cumulativa di doxorubicina > 300 mg/m2 per tutta la vita o che hanno ricevuto qualsiasi altra chemioterapia con antracicline.
• Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima del primo giorno di somministrazione del farmaco in studio
• Partecipanti con metastasi note al sistema nervoso centrale/cervello
• Partecipanti che ricevono corticosteroidi cronici > 20 mg equivalenti di prednisone al giorno per > 7 giorni consecutivi (sono consentiti corticosteroidi topici, inalatori o nasali).
• Partecipanti con sindromi da malassorbimento documentate o altre condizioni che potrebbero compromettere l'assorbimento delle capsule PCI-24781.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Partecipanti che richiedevano una terapia anticoagulante concomitante o che avevano ricevuto una terapia anticoagulante entro 2 settimane dal primo giorno di somministrazione.
• Fattori di rischio per torsioni di punta o uso, entro 4 settimane dall'inizio della somministrazione del farmaco in studio, di farmaci noti per prolungare l'intervallo QTc o che possono essere associati a torsioni di punta.
• Prolungamento dell'intervallo QTc o altre anomalie significative dell'ECG definite come blocco AV di 2° grado di tipo II, blocco AV di 3° grado o bradicardia.
• Storia di infarto miocardico, sindromi coronariche acute, angioplastica coronarica e/o stent dell'arteria coronaria negli ultimi 6 mesi.
• Per i pazienti con storia di malattia coronarica grave, a giudizio del medico responsabile, un test da sforzo cardiaco che dimostri anomalie clinicamente significative se eseguito entro 28 giorni dalla prima dose del farmaco in studio
• Donne incinte o che allattano
• Donne in età fertile o uomini sessualmente attivi non disposti a utilizzare un'adeguata protezione contraccettiva durante il corso dello studio
• Soggetti sieropositivi
• Altre malattie mediche o psichiatriche o disfunzioni d'organo che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero compromettere la sicurezza del paziente o interferire con la valutazione della sicurezza di PCI-24781