PCI-24781 en association avec la doxorubicine pour traiter le sarcome

Critère d'intégration:

• Les participants doivent avoir un sarcome métastatique ou non résécable confirmé histologiquement
• Tous les participants ne doivent pas avoir reçu plus d'une dose maximale cumulée à vie de 300 mg/m2 ou moins de doxorubicine antérieure et aucun autre traitement par anthracycline.
• Les participants doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion non irradiée qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension de 20 mm ou plus avec les techniques conventionnelles ou de 10 mm ou plus avec un scanner en spirale.
• Statut de performance ECOG de 2 ou moins
• Capacité à avaler des gélules orales sans difficulté
• Les participants doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle osseuse, comme indiqué dans le protocole.
• Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérum/urine négatif dans les 7 jours précédant recevoir la première dose de PCI-24781.
• Un ECHO ou MUGA démontrant une FE > 50 % est requis dans les 4 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude.
• 18 ans ou plus

Critère d'exclusion:

• Les participants qui ont subi une immunothérapie, une chimiothérapie, une thérapie expérimentale ou une radiothérapie dans les 4 semaines précédant le premier jour d'administration du médicament à l'étude ou ceux qui n'ont pas récupéré au grade 1 ou à la ligne de base suite à des événements indésirables dus aux agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.
• Les participants qui ont déjà reçu une dose cumulée à vie > 300 mg/m2 de doxorubicine, ou qui ont reçu toute autre chimiothérapie à base d'anthracycline.
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le premier jour d'administration du médicament à l'étude
• Participants présentant des métastases connues au système nerveux central/cerveau
• Participants recevant des corticostéroïdes chroniques > 20 mg d'équivalent prednisone par jour pendant > 7 jours consécutifs (les corticostéroïdes topiques, inhalés ou nasaux sont autorisés).
• Participants présentant des syndromes de malabsorption documentés ou d'autres conditions pouvant altérer l'absorption des gélules PCI-24781.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
• Les participants nécessitant une anticoagulation thérapeutique concomitante ou ayant reçu une anticoagulation thérapeutique dans les 2 semaines suivant le premier jour d'administration.
• Facteurs de risque de torsades de pointes, ou utilisation, dans les 4 semaines suivant le début de l'administration du médicament à l'étude, de médicaments connus pour prolonger l'intervalle QTc ou pouvant être associés aux torsades de pointes.
• Allongement de l'intervalle QTc ou autres anomalies ECG significatives définies comme un bloc AV du 2e degré de type II, un bloc AV du 3e degré ou une bradycardie.
• Antécédents d'infarctus du myocarde, de syndromes coronariens aigus, d'angioplastie coronarienne et/ou de pose de stent de l'artère coronaire au cours des 6 derniers mois.
• Pour les patients ayant des antécédents de maladie coronarienne majeure selon le jugement du médecin responsable, un test d'effort cardiaque démontrant des anomalies cliniquement significatives lorsqu'il est effectué dans les 28 jours suivant la première dose du médicament à l'étude.
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Femmes en âge de procréer ou hommes sexuellement actifs refusant d'utiliser une protection contraceptive adéquate au cours de l'étude
• Personnes séropositives
• Autre maladie médicale ou psychiatrique ou dysfonctionnement d'un organe qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du patient ou interférerait avec l'évaluation de la sécurité du PCI-24781.