PCI-24781 i kombination med doxorubicin til behandling af sarkom

Inklusionskriterier:

• Deltagerne skal have histologisk bekræftet metastatisk eller ikke-operabelt sarkom
• Alle deltagere må ikke have modtaget mere end en livstids kumulativ maksimal dosis på 300 mg/m2 eller mindre af tidligere doxorubicin og ingen anden antracyklinbehandling.
• Deltagerne skal have målbar sygdom, defineret som mindst én ubestrålet læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension som 20 mm eller mere med konventionelle teknikker eller som 10 mm eller mere med spiral CT-scanning.
• ECOG-ydelsesstatus på 2 eller mindre
• Evne til at sluge orale kapsler uden besvær
• Deltagerne skal have normal organ- og marvfunktion som beskrevet i protokollen.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum-/uringraviditetstest inden for 7 dage før de får den første dosis PCI-24781.
• En ECHO eller MUGA, der viser EF > 50 %, er påkrævet inden for 4 uger før administration af studielægemidlet.
• 18 år eller ældre

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere, der har fået immunterapi, kemoterapi, eksperimentel terapi eller strålebehandling inden for 4 uger før første dag af studiets lægemiddeldosering, eller dem, der ikke er kommet sig til grad 1 eller baseline fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.
• Deltagere, der tidligere har modtaget > 300 mg/m2 kumulativ livstidsdosis af doxorubicin, eller som har modtaget anden antracyklin-kemoterapi.
• Større operation inden for 4 uger før første dag af undersøgelseslægemiddeldosering
• Deltagere med kendte centralnervesystem/hjernemetastaser
• Deltagere, der får kroniske kortikosteroider > 20 mg prednisonækvivalent om dagen i > 7 på hinanden følgende dage (topiske, inhalerede eller nasale kortikosteroider er tilladt).
• Deltagere med dokumenterede malabsorptionssyndromer eller andre tilstande, der kan forringe absorptionen af ​​PCI-24781 kapsler.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Deltagere, der har behov for samtidig terapeutisk antikoagulering eller har modtaget terapeutisk antikoagulering inden for 2 uger efter den første dag af dosering.
• Risikofaktorer for Torsades de Pointes, eller brug, inden for 4 uger efter påbegyndelse af administration af studielægemidlet, af medicin, der vides at forlænge QTc-intervallet, eller som kan være forbundet med Torsades de Pointes.
• QTc-forlængelse eller andre væsentlige EKG-abnormiteter defineret som 2. grads AV-blok type II, 3. grads AV-blok eller bradykardi.
• Anamnese med myokardieinfarkt, akutte koronare syndromer, koronar angioplastik og/eller koronararteriestenting inden for de seneste 6 måneder.
• For patienter med en anamnese med alvorlig koronararteriesygdom efter den ansvarlige læges vurdering, en hjertestresstest, der påviser klinisk signifikante abnormiteter, når den udføres inden for 28 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Gravide eller ammende kvinder
• Kvinder i den fødedygtige alder eller seksuelt aktive mænd, der ikke er villige til at bruge tilstrækkelig præventionsbeskyttelse i løbet af undersøgelsen
• HIV-positive individer
• Anden medicinsk eller psykiatrisk sygdom eller organdysfunktion, der efter investigatorens mening enten ville kompromittere patientens sikkerhed eller forstyrre evalueringen af ​​sikkerheden ved PCI-24781