PCI-24781 w połączeniu z doksorubicyną w leczeniu mięsaka

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy muszą mieć histologicznie potwierdzony mięsak z przerzutami lub nieresekcyjny
• Wszyscy uczestnicy nie otrzymali wcześniej w ciągu całego życia nie więcej niż skumulowanej maksymalnej dawki doksorubicyny wynoszącej 300 mg/m2 pc. lub mniejszej i nie otrzymywali wcześniej żadnej innej terapii antracyklinami.
• Uczestnicy muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedna nienapromieniowana zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze o średnicy 20 mm lub większej przy użyciu technik konwencjonalnych lub o średnicy 10 mm lub większej przy użyciu spiralnej tomografii komputerowej.
• Stan sprawności ECOG równy 2 lub mniej
• Możliwość bez trudności połykania kapsułek doustnych
• Uczestnicy muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, zgodnie z opisem w protokole.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy/moczu w ciągu 7 dni przed otrzymaniem pierwszej dawki PCI-24781.
• W ciągu 4 tygodni przed podaniem badanego leku wymagane jest badanie ECHO lub MUGA wykazujące EF > 50%.
• 18 lat lub więcej

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy, którzy przeszli immunoterapię, chemioterapię, terapię eksperymentalną lub radioterapię w ciągu 4 tygodni przed pierwszym dniem dawkowania badanego leku lub ci, którzy nie uzyskali poprawy do stopnia 1. lub stanu wyjściowego po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych środkami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
• Uczestnicy, którzy otrzymali wcześniej skumulowaną dawkę doksorubicyny w ciągu całego życia > 300 mg/m2 pc. lub którzy otrzymali jakąkolwiek inną chemioterapię antracyklinową.
• Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed pierwszym dniem dawkowania badanego leku
• Uczestnicy ze znanymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego/mózgu
• Uczestnicy otrzymujący przewlekle kortykosteroidy w dawce odpowiadającej > 20 mg prednizonu na dobę przez > 7 kolejnych dni (dozwolone są kortykosteroidy stosowane miejscowo, wziewnie lub donosowo).
• Uczestnicy z udokumentowanymi zespołami złego wchłaniania lub innymi schorzeniami, które mogą zakłócać wchłanianie kapsułek PCI-24781.
• Niekontrolowana choroba współistniejąca, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dławica piersiowa, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania.
• Uczestnicy wymagający jednoczesnego leczenia przeciwzakrzepowego lub którzy otrzymali leczenie przeciwzakrzepowe w ciągu 2 tygodni od pierwszego dnia dawkowania.
• Czynniki ryzyka wystąpienia torsades de pointes lub stosowanie w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia podawania badanego leku leków, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QTc lub które mogą być związane z torsades de pointes.
• Wydłużenie odstępu QTc lub inne istotne nieprawidłowości w EKG definiowane jako blok AV II stopnia typu II, blok AV III stopnia lub bradykardia.
• Zawał mięśnia sercowego, ostre zespoły wieńcowe, angioplastyka wieńcowa i/lub wszczepienie stentowania tętnicy wieńcowej w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• W przypadku pacjentów z poważną chorobą wieńcową w wywiadzie, w ocenie odpowiedzialnego lekarza, test wysiłkowy serca, który wykazuje klinicznie istotne nieprawidłowości, jeśli zostanie przeprowadzony w ciągu 28 dni od pierwszej dawki badanego leku
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Kobiety w wieku rozrodczym lub mężczyźni aktywni seksualnie, którzy nie chcą stosować odpowiednich środków antykoncepcyjnych w trakcie badania
• Osoby zakażone wirusem HIV
• Inna choroba medyczna lub psychiatryczna bądź dysfunkcja narządów, która w opinii badacza mogłaby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub zakłócić ocenę bezpieczeństwa PCI-24781