PCI-24781 in combinatie met doxorubicine om sarcoom te behandelen

Inclusiecriteria:

• Deelnemers moeten histologisch bevestigd metastatisch of niet-reseceerbaar sarcoom hebben
• Alle deelnemers mogen niet meer dan een levenslange cumulatieve maximale dosis van 300 mg/m2 of minder eerder doxorubicine en geen andere antracyclinetherapie hebben gekregen.
• Deelnemers moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één niet-bestraalde laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie van 20 mm of groter met conventionele technieken of van 10 mm of groter met een spiraalvormige CT-scan.
• ECOG-prestatiestatus van 2 of minder
• Mogelijkheid om orale capsules zonder problemen door te slikken
• Deelnemers moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals beschreven in het protocol.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen vóór ontvangst van de eerste dosis PCI-24781 een negatieve serum-/urinezwangerschapstest ondergaan.
• Een ECHO of MUGA die een EF > 50% aantoont, is vereist binnen 4 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• 18 jaar of ouder

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers die immunotherapie, chemotherapie, experimentele therapie of radiotherapie hebben gehad binnen 4 weken vóór de eerste dag van de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel of degenen die niet zijn hersteld tot graad 1 of baseline van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
• Deelnemers die eerder > 300 mg/m2 cumulatieve levensdosis doxorubicine hebben gekregen, of die een andere antracycline-chemotherapie hebben gekregen.
• Grote operatie binnen 4 weken vóór de eerste dag waarop het onderzoeksgeneesmiddel wordt toegediend
• Deelnemers met bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel/hersenen
• Deelnemers die gedurende > 7 opeenvolgende dagen chronische corticosteroïden > 20 mg prednison-equivalent per dag krijgen (topische, inhalatie- of nasale corticosteroïden zijn toegestaan).
• Deelnemers met gedocumenteerde malabsorptiesyndromen of andere aandoeningen die de absorptie van PCI-24781-capsules kunnen belemmeren.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekten/sociale situaties die de naleving van de onderzoeksvereisten zouden beperken.
• Deelnemers die gelijktijdige therapeutische antistolling nodig hebben of die binnen 2 weken na de eerste dag van toediening therapeutische antistolling hebben gekregen.
• Risicofactoren voor Torsades de Pointes, of gebruik, binnen 4 weken na aanvang van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, van medicijnen waarvan bekend is dat ze het QTc-interval verlengen of die in verband kunnen worden gebracht met Torsades de Pointes.
• QTc-verlenging of andere significante ECG-afwijkingen gedefinieerd als 2e graads AV-blok type II, 3e graads AV-blok of bradycardie.
• Geschiedenis van een myocardinfarct, acute coronaire syndromen, coronaire angioplastiek en/of coronaire stentplaatsing in de afgelopen 6 maanden.
• Voor patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige coronaire hartziekte, naar het oordeel van de verantwoordelijke arts, een cardiale stresstest die klinisch significante afwijkingen aantoont wanneer deze binnen 28 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel wordt uitgevoerd
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, of seksueel actieve mannen die tijdens het onderzoek geen adequate anticonceptiebescherming willen gebruiken
• HIV-positieve personen
• Andere medische of psychiatrische aandoeningen of orgaanstoornissen die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt in gevaar zouden brengen of de evaluatie van de veiligheid van PCI-24781 zouden verstoren