Avoin, satunnaistettu vaiheen I tutkimus terveillä aikuisilla primitiivinen tehostusvälien turvallisuudesta ja immunogeenisuudesta yksiarvoisella influenssaalayksikön virion (H5N1) -rokotteella, A/Indonesia/05/2005 (Sanofi Pasteur, Inc.) annettuna yksinään tai sen jälkeen Re...
VRC 310: Avoin, satunnaistettu Ph I: Terveet aikuiset prime-Boost-intervalleilla monovalenttisella influenssavirionilla (H5N1) -rokotteella, A/Indonesia/05/2005 (Sanofi Pasteur, Inc), annettuna yksinään tai yhdistelmä-H5-DNA:n jälkeen Rokote
Tausta:
- Uusia rokotteita lintuinfluenssaa, joka tunnetaan myös nimellä "lintuinfluenssa", vastaan kehitetään ja ne vaativat testausta sen määrittämiseksi, ovatko ne turvallisia ja tehokkaita ja onko niillä sivuvaikutuksia. Tutkijat ovat kiinnostuneita testaamaan kahta kokeellista lintuinfluenssarokotetta nähdäkseen, ovatko ne turvallisia, onko rokotteilla sivuvaikutuksia ja kuinka kehon immuunivaste eroaa vasteena erilaisiin rokotusaikatauluihin. Yksi rokote on inaktivoitu rokote (valmistettu kuolleesta tai heikennetystä influenssasta) ja toinen on DNA-rokote, jonka avulla keho voi käyttää rokotetta immuunijärjestelmän vasteen tietylle lintuinfluenssaproteiinin osalle.
Tavoitteet:
- Kahden lintuinfluenssaa vastaan tehdyn kokeellisen rokotteen turvallisuuden ja mahdollisten sivuvaikutusten määrittäminen.
- Arvioida, vaikuttaako kahden kokeellisen rokoteinjektion välinen aika immuunivasteeseen rokotteelle.
Kelpoisuus:
- Terveet 18–60-vuotiaat henkilöt.
Design:
- Osallistujat jaetaan satunnaisesti (sattumalta) kuuteen ryhmään, jotka saavat kaksi rokotepistosta eri aikavälein. Yksi ryhmä saa vain inaktivoidun rokotteen, kun taas muut ryhmät saavat DNA-rokotteen ja sen jälkeen inaktivoidun rokotteen eri aikavälein (esim. 4 viikkoa, 8 viikkoa, 12 viikkoa, 16 viikkoa tai 24 viikkoa myöhemmin).
- Osallistujat pysyvät kliinisessä keskuksessa vähintään 30 minuuttia jokaisen rokotuksen jälkeen. Muutama päivä jokaisen pistoksen jälkeen osallistujat ottavat yhteyttä henkilökuntaan puhelimitse tai käyvät klinikalla. Osallistujia pyydetään myös täyttämään päiväkirjakortti kotona 5 päivän ajan seuratakseen lämpötilan muutoksia, pistoskohdan ihomuutoksia ja muita vaikutuksia.
- Neljä viikkoa ensimmäisen injektion jälkeen osallistujat palaavat klinikalle ja toimittavat verinäytteitä testausta varten.
- Kaksi viikkoa toisen injektion jälkeen osallistujat palaavat klinikalle ja antavat verinäytteitä (kerätty afereesin avulla) saadakseen tietoa immuunivasteesta rokotteelle.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Avoin, satunnaistettu vaiheen I tutkimus terveillä aikuisilla yksiarvoisen influenssa-alayksikön virion (H5N1) -rokotteen turvallisuudesta ja immunogeenisuudesta, A/Indonesia/05/2005 (Sanofi Pasteur, Inc), annettuna yksin tai sen jälkeen Yhdistelmä-DNA-plasmidi (H5) -rokote, VRC-AVIDNA036-00-VP (VRC, NIAID)
Opintosuunnitelma:
Tämä on vaiheen I, satunnaistettu, avoin tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida influenssaviruksen hemagglutiniini H5:tä vastaan prime-boost-rokotusten turvallisuutta, siedettävyyttä ja immunogeenisyyttä. Yksi ryhmä saa A/Indonesia/05/2005 (inaktivoitu H5N1) -rokotteen sekä esi- että tehosterokotteena, ja muut ryhmät saavat VRC-AVIDNA036-00-VP (DNA) -rokotteen inaktivoidulla H5N1-tehosterokotteella, mutta eri tehosterokotuksilla. väliajoin. VRC 310 -tutkimus tarjoaa tietoja eri prime-boost-aikatauluista sen tunnistamiseksi, johtavatko homologiset vai heterologiset aikataulut parempaan vasta-ainevasteeseen ja mikä rokotusten välinen aikajakso liittyy parhaaseen immuunivasteeseen. Hypoteesi on, että kaikki tutkimusohjelmat ovat turvallisia ihmisille annettavaksi ja saavat aikaan vasta-aine- ja T-soluvasteita H5-proteiinia vastaan. Ensisijaisena tavoitteena on arvioida terveillä aikuisilla tutkittavien rokotusohjelmien turvallisuutta ja siedettävyyttä annoksella 4 mg DNA-rokotteelle ja 90 mikrog inaktivoidulle H5N1-rokotteelle. Toissijaiset ja tutkivat tavoitteet liittyvät tutkimusrokoteohjelmien immunogeenisyyteen ja ensimmäisen ja tehosteen välisen ajanjakson tunnistamiseen, jolla on korkein voimakkaiden immuunivasteiden esiintyvyys.
Tuotteen Kuvaus:
Inaktivoitu H5N1-rokote on monovalenttinen alayksikkövirionirokote, A/Indonesia/05/2005 klade 2, valmistaja Sanofi Pasteur, Inc (Swiftwater, PA). Rokotepullot toimitetaan 90 mikrog/0,5 ml. VRC-AVIDNA036-00-VP-rokotteen on kehittänyt ja valmistanut VRC, NIAID, ja se koostuu yhdestä suljetun ympyrän muotoisesta DNA-plasmidista, joka koodaa H5-proteiinia CMV/R-promoottorin kanssa. Rokotepullot toimitetaan 4 mg/ml. Jokainen rokote annetaan intramuskulaarisesti (IM) hartialihakseen käyttäen neulaa ja ruiskua H5N1-rokotteen ja Biojector 2000 Neulaton injektionhallintajärjestelmää (Biojector) DNA-rokotteen osalta.
Aiheet:
Mukaan otetaan 60 tervettä aikuista, iältään 18-60 vuotta.
Opintosuunnitelma:
Koehenkilöt satunnaistetaan samanaikaisesti yhteen kuudesta ryhmästä. Koehenkilöt ja kliinikot ovat sokkoutuneet ryhmätehtäviin päivään 0 saakka ilmoittautumisen päättymisen jälkeen. Ilmoittautumishetkellä satunnaisesti määrätty hoito-ohjelma tulee koehenkilöiden ja kliinikoiden tiedoksi. Koehenkilöt saavat kaksi injektiota kaaviossa esitetyn aikataulun mukaisesti. Protokolla vaatii 5 tai 6 klinikkakäyntiä ryhmästä riippuen ja puhelinseurantayhteyden ensimmäisen tutkimusinjektion jälkeen ja 24 viikkoa toisen tutkimusinjektion jälkeen. Valinnaisia lisäkäyntejä voidaan tehdä tutkimusviikoilla 48 ja 72 veren keräämiseksi immuunivasteen kestävyyden arvioimiseksi.
Opintojen kesto:
Jokainen osallistuja suorittaa kliinisen seurannan 24 viikon ajan toisen rokotuksen jälkeen. Odotettu tutkimusajan kesto vaihtelee 28–48 viikosta riippuen ryhmästä, mutta sitä voidaan pidentää 72 viikkoon ilmoittautumisen jälkeen koehenkilöillä, jotka suostuvat suorittamaan valinnaiset tutkimusverenotokset.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Aineen on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:
18-60 vuotta vanha.
Saatavilla kliiniseen seurantaan jopa 32 viikon ajan ilmoittautumisen jälkeen.
Pystyy todistamaan henkilöllisyytensä ilmoittautumisprosessin suorittavaa kliinikkoa tyydyttävällä tavalla.
Täytä Assment of Understanding (AoU) -kyselylomake ennen ilmoittautumista ja ilmaista, että ymmärrät kaikki väärin vastatut kysymykset.
Pystyy ja haluaa suorittaa tietoisen suostumusprosessin.
Valmis luovuttamaan verta näytteiden varastointia varten tulevaa tutkimusta varten.
Hyvä yleisterveys ilman kliinisesti merkittävää sairaushistoriaa.
Fyysinen tutkimus ja laboratoriotulokset ilman kliinisesti merkittäviä löydöksiä ja kehon massaindeksi (BMI) < 40 56 päivän aikana ennen ilmoittautumista.
Laboratoriokriteerit 56 päivän sisällä ennen ilmoittautumista:
Hemoglobiini yli tai yhtä suuri kuin 11,5 g/dl naisilla; suurempi tai yhtä suuri kuin 13,5 g/dl miehillä
Valkosolut (WBC) = 3 300-12 000 solua/mm(3)
Ero joko laitoksen normaalin alueen sisällä tai paikan päällä lääkärin hyväksynnällä
Lymfosyyttien kokonaismäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin 800 solua/mm3
Verihiutaleet = 125 000 - 500 000/mm(3)
Alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 1,25 x normaalin yläraja (ULN)
Seerumin kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin 1 x ULN (pienempi tai yhtä suuri kuin 1,3 mg/dl naisilla; pienempi tai yhtä suuri kuin 1,4 mg/dl miehillä)
Negatiivinen FDA:n hyväksymä HIV-veritesti. [Huomautus: HIV-entsyymikytkentäisen immunosorbenttimäärityksen (ELISA) tulokset dokumentoidaan, mutta negatiivinen HIV-polymeraasiketjureaktiotestin (PCR) tulos riittää kelpoisuusseulontaan potilaille, joilla on HIV-ELISA-positiivinen, mikä johtuu aiemmasta osallistumisesta HIV-rokotetutkimus]
Naiset:
Negatiivinen beeta-HCG-raskaustesti (virtsa tai seerumi) naisille, joiden oletetaan olevan lisääntymiskykyisiä.
Naispuolisen tutkittavan on täytettävä jokin seuraavista kriteereistä:
Ei lisääntymiskykyä vaihdevuosien [vuosi ilman kuukautisia] tai kohdunpoiston, molemminpuolisen munanpoistoleikkauksen tai munanjohtimien sidonnan vuoksi,
TAI
suostuu olemaan heteroseksuaalisesti inaktiivinen vähintään 21 päivää ennen ilmoittautumista ja 8 viikkoa viimeisen pistoksen jälkeen
TAI
suostuu käyttämään johdonmukaisesti ehkäisyä vähintään 21 päivää ennen ilmoittautumista ja 8 viikkoa viimeisen pistoksen jälkeen jollakin seuraavista tavoista:
- kondomit, miesten tai naisten, spermisidin kanssa tai ilman;
- pallea tai kohdunkaulan korkki spermisidillä;
- kohdunsisäinen laite;
- ehkäisypillerit, laastari, implantti tai mikä tahansa muu FDA:n hyväksymä ehkäisymenetelmä;
- mieskumppanille on aiemmin tehty vasektomia.
POISTAMISKRITEERIT:
Kohde suljetaan pois, jos yksi tai useampi seuraavista ehdoista täyttyy.
Naiset:
Imettäminen tai raskaaksi tulemisen suunnitteleminen ensimmäisten 28 viikon aikana tutkimukseen ilmoittautumisen jälkeen.
Kohde on saanut mitä tahansa seuraavista aineista:
Systeemiset immunosuppressiiviset lääkkeet tai sytotoksiset lääkkeet 12 viikon aikana ennen ilmoittautumista. [Paitsi, että lyhyt kortikosteroidikurssi (enintään 10 päivää tai yksi injektio) itsestään rajoittuvan sairauden hoitoon vähintään 2 viikkoa ennen tähän tutkimukseen ilmoittautumista ei sulje pois tutkimukseen osallistumista.]
Verituotteet 112 päivän (16 viikon) sisällä ennen HIV-seulontaa
Immunoglobuliini 56 päivän (8 viikon) sisällä ennen HIV-seulontaa
Elävät heikennetyt rokotteet 28 päivän (4 viikon) sisällä ennen ensimmäistä tutkimusrokotteen antoa
Tutkimushenkilöt 28 päivän (4 viikon) sisällä ennen ensimmäistä tutkimusrokotteen antamista
Lääketieteellisesti indikoidut alayksikkö- tai tapetut rokotteet, esim. influenssa-, pneumokokki- tai allergiahoito antigeeniruiskeilla 14 päivän (2 viikon) sisällä ensimmäisestä tutkimusrokotteen antamisesta
Nykyinen tuberkuloosin esto tai hoito
Edellinen H5 lintuinfluenssan tutkimusrokote.
Potilaalla on ollut jokin seuraavista kliinisesti merkittävistä tiloista:
FDA:n hyväksymän nykyisen kausi-influenssarokotteen saamisen vasta-aihe (esim. muna-allergia)
Vakavat rokotteiden reaktiot, jotka estävät tutkijan määrittämien tutkimusrokotusten vastaanottamisen.
Perinnöllinen angioödeema (HAE), hankittu angioödeema (AAE) tai angioedeeman idiopaattiset muodot.
Astma, joka on epävakaa tai vaatinut ensihoitoa, kiireellistä hoitoa, sairaalahoitoa tai intubaatiota viimeisen kahden vuoden aikana tai joka vaatii suun tai suonensisäisten kortikosteroidien käyttöä.
Diabetes mellitus (tyyppi I tai II), lukuun ottamatta raskausdiabetes.
Kilpirauhassairaus, joka ei ole hyvin hallinnassa.
Idiopaattinen urtikaria viimeisen vuoden aikana
Hypertensio, joka ei ole hyvin hallinnassa lääkkeillä tai on yli 145/95 ilmoittautumisen yhteydessä.
Lääkärin diagnosoima verenvuotohäiriö (esim. tekijän puutos, koagulopatia tai verihiutaleiden häiriö, joka vaatii erityisiä varotoimia) tai merkittävät mustelmat tai verenvuotovaikeudet im-injektioiden tai verinäytteen yhteydessä.
Pahanlaatuinen kasvain, joka on aktiivinen tai hoidettu pahanlaatuinen syöpä, jonka jatkuvasta paranemisesta ei ole kohtuullista varmuutta, tai pahanlaatuinen syöpä, joka todennäköisesti uusiutuu tutkimuksen aikana.
Muut kohtaushäiriöt kuin: 1) kuumekohtaukset, 2) yli 3 vuotta sitten alkoholivieroituksesta johtuvat kohtaukset tai 3) kohtaukset, jotka eivät ole vaatineet hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana.
Asplenia, toiminnallinen asplenia tai mikä tahansa tila, joka johtaa pernan puuttumiseen tai poistamiseen.
Allerginen reaktio aminoglykosidiantibiooteille.
Guillain-Barrin oireyhtymä.
Psykiatrinen tila, joka estää protokollan noudattamisen; menneet tai nykyiset psykoosit; aiempi tai nykyinen kaksisuuntainen mielialahäiriö; häiriö, joka vaatii litiumia; tai 5 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista, itsemurhasuunnitelma tai -yritys.
Mikä tahansa lääketieteellinen, psykiatrinen, sosiaalinen tila, ammatillinen syy tai muu vastuu, joka tutkijan arvion mukaan on vasta-aihe protokollaan osallistumiselle tai heikentää vapaaehtoisen kykyä antaa tietoinen suostumus.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: EHKÄISY
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Ryhmä 1
Inaktivoitu H5N1-rokote ilmoittautumisen yhteydessä ja inaktivoitu H5N1-rokote viikolla 24
|
H5 DNA -rokote
Inaktiivinen H5N1-rokote
|
|
KOKEELLISTA: Ryhmä 2
H5 DNA -rokote ilmoittautumisen yhteydessä ja inaktivoitu H5N1-rokote viikolla 4
|
H5 DNA -rokote
|
|
KOKEELLISTA: Ryhmä 3
H5 DNA -rokote ilmoittautumisen yhteydessä ja inaktivoitu H5N1-rokote viikolla 8
|
H5 DNA -rokote
|
|
KOKEELLISTA: Ryhmä 4
H5 DNA -rokote ilmoittautumisen yhteydessä ja inaktivoitu H5N1-rokote viikolla 12
|
H5 DNA -rokote
|
|
KOKEELLISTA: Ryhmä 5
H5 DNA -rokote ilmoittautumisen yhteydessä ja inaktivoitu H5N1-rokote viikolla 16
|
H5 DNA -rokote
|
|
KOKEELLISTA: Ryhmä 6
H5 DNA -rokote ilmoittautumisen yhteydessä ja inaktivoitu H5N1-rokote viikolla 24
|
H5 DNA -rokote
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
|---|
|
Turvallisuus: haittatapahtumat, mukaan lukien kliininen, laboratorio- ja paikallinen ja systeeminen reaktogeenisyys
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
|---|
|
Immunogeenisuus mitattuna humoraalisilla ja solumäärityksillä.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Subbarao K, Murphy BR, Fauci AS. Development of effective vaccines against pandemic influenza. Immunity. 2006 Jan;24(1):5-9. doi: 10.1016/j.immuni.2005.12.005.
- Luke CJ, Subbarao K. Vaccines for pandemic influenza. Emerg Infect Dis. 2006 Jan;12(1):66-72. doi: 10.3201/eid1201.051147.
- Taubenberger JK, Reid AH, Lourens RM, Wang R, Jin G, Fanning TG. Characterization of the 1918 influenza virus polymerase genes. Nature. 2005 Oct 6;437(7060):889-93. doi: 10.1038/nature04230.
- Andrews SF, Raab JE, Gorman J, Gillespie RA, Cheung CSF, Rawi R, Cominsky LY, Boyington JC, Creanga A, Shen CH, Harris DR, Olia AS, Nazzari AF, Zhou T, Houser KV, Chen GL, Mascola JR, Graham BS, Kanekiyo M, Ledgerwood JE, Kwong PD, McDermott AB. A single residue in influenza virus H2 hemagglutinin enhances the breadth of the B cell response elicited by H2 vaccination. Nat Med. 2022 Feb;28(2):373-382. doi: 10.1038/s41591-021-01636-8. Epub 2022 Feb 3.
- Ledgerwood JE, Zephir K, Hu Z, Wei CJ, Chang L, Enama ME, Hendel CS, Sitar S, Bailer RT, Koup RA, Mascola JR, Nabel GJ, Graham BS; VRC 310 Study Team. Prime-boost interval matters: a randomized phase 1 study to identify the minimum interval necessary to observe the H5 DNA influenza vaccine priming effect. J Infect Dis. 2013 Aug 1;208(3):418-22. doi: 10.1093/infdis/jit180. Epub 2013 Apr 30.
- Khurana S, Wu J, Dimitrova M, King LR, Manischewitz J, Graham BS, Ledgerwood JE, Golding H. DNA priming prior to inactivated influenza A(H5N1) vaccination expands the antibody epitope repertoire and increases affinity maturation in a boost-interval-dependent manner in adults. J Infect Dis. 2013 Aug 1;208(3):413-7. doi: 10.1093/infdis/jit178. Epub 2013 Apr 30.
- Ledgerwood JE, Wei CJ, Hu Z, Gordon IJ, Enama ME, Hendel CS, McTamney PM, Pearce MB, Yassine HM, Boyington JC, Bailer R, Tumpey TM, Koup RA, Mascola JR, Nabel GJ, Graham BS; VRC 306 Study Team. DNA priming and influenza vaccine immunogenicity: two phase 1 open label randomised clinical trials. Lancet Infect Dis. 2011 Dec;11(12):916-24. doi: 10.1016/S1473-3099(11)70240-7. Epub 2011 Oct 3.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 100069
- 10-I-0069
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .