Eine offene, randomisierte Phase-I-Studie an gesunden Erwachsenen zur Sicherheit und Immunogenität von Prime-Boost-Intervallen mit monovalentem Influenza-Untereinheit-Virion (H5N1)-Impfstoff, A/Indonesia/05/2005 (Sanofi Pasteur, Inc.), allein oder im Anschluss verabreicht Betreff...

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Ein Fach muss alle folgenden Kriterien erfüllen:

18 bis 60 Jahre alt.

Verfügbar für die klinische Nachsorge bis zu 32 Wochen nach der Einschreibung.

Kann zur Zufriedenheit des Studienarztes einen Identitätsnachweis vorlegen, der den Registrierungsprozess abschließt.

Füllen Sie vor der Einschreibung einen Fragebogen zum Assessment of Understanding (AoU) aus und verbalisieren Sie Ihr Verständnis für alle falsch beantworteten Fragen.

Kann und willens sein, den Prozess der Einwilligung nach Aufklärung abzuschließen.

Bereit, Blut zur Probenaufbewahrung zu spenden, um es für zukünftige Forschungen zu verwenden.

Bei gutem Allgemeinzustand ohne klinisch bedeutsame Krankengeschichte.

Körperliche Untersuchung und Laborergebnisse ohne klinisch signifikante Befunde und ein Body-Mass-Index (BMI) < 40 innerhalb der 56 Tage vor der Einschreibung.

Laborkriterien innerhalb von 56 Tagen vor der Einschreibung:

Hämoglobin größer oder gleich 11,5 g/dl bei Frauen; größer oder gleich 13,5 g/dl für Männer

Weiße Blutkörperchen (WBC) = 3.300–12.000 Zellen/mm(3)

Der Unterschied liegt entweder innerhalb des institutionellen Normalbereichs oder wird von einem Arzt vor Ort genehmigt

Gesamtlymphozytenzahl größer oder gleich 800 Zellen/mm3

Blutplättchen = 125.000 – 500.000/mm(3)

Alaninaminotransferase (ALT) < 1,25 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)

Serumkreatinin kleiner oder gleich 1 x ULN (weniger als oder gleich 1,3 mg/dl für Frauen; kleiner oder gleich 1,4 mg/dl für Männer)

Negativer, von der FDA zugelassener HIV-Bluttest. [Hinweis: Die Ergebnisse des HIV-ELISA (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay) werden dokumentiert, aber ein negatives Ergebnis des HIV-Polymerasekettenreaktionstests (PCR) reicht für das Eignungsscreening von Probanden mit positivem HIV-ELISA aus, der auf eine vorherige Teilnahme an einem HIV-ELISA zurückzuführen ist HIV-Impfstoffstudie]

Frauenspezifisch:

Negativer Beta-HCG-Schwangerschaftstest (Urin oder Serum) für Frauen mit vermutlich reproduktivem Potenzial.

Ein weiblicher Proband muss eines der folgenden Kriterien erfüllen:

Kein Fortpflanzungspotenzial aufgrund der Menopause [ein Jahr ohne Menstruation] oder aufgrund einer Hysterektomie, bilateralen Oophorektomie oder Tubenligatur.

ODER

stimmt zu, mindestens 21 Tage vor der Einschreibung und bis zu 8 Wochen nach der letzten Injektion heterosexuell inaktiv zu sein,

ODER

Stimmt zu, mindestens 21 Tage vor der Einschreibung und bis 8 Wochen nach der letzten Injektion konsequent Verhütungsmittel mit einer der folgenden Methoden anzuwenden:

• Kondome, für Männer oder Frauen, mit oder ohne Spermizid;
• Zwerchfell oder Gebärmutterhalskappe mit Spermizid;
• Intrauterinpessar;
• Verhütungspillen, Pflaster, Implantate oder andere von der FDA zugelassene Verhütungsmethoden;
• Der männliche Partner hat sich zuvor einer Vasektomie unterzogen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Ein Thema wird ausgeschlossen, wenn eine oder mehrere der folgenden Bedingungen zutreffen.

Frauenspezifisch:

Stillen oder planen, schwanger zu werden, während der ersten 28 Wochen nach der Aufnahme in die Studie.

Der Proband hat eine der folgenden Substanzen erhalten:

Systemische immunsuppressive Medikamente oder zytotoxische Medikamente innerhalb der 12 Wochen vor der Einschreibung. [Mit der Ausnahme, dass eine kurze Kur (Dauer von 10 Tagen oder weniger oder eine einzelne Injektion) mit Kortikosteroiden bei einer selbstlimitierenden Erkrankung mindestens 2 Wochen vor der Aufnahme in diese Studie die Teilnahme an der Studie nicht ausschließt.]

Blutprodukte innerhalb von 112 Tagen (16 Wochen) vor dem HIV-Screening

Immunglobulin innerhalb von 56 Tagen (8 Wochen) vor dem HIV-Screening

Abgeschwächte Lebendimpfstoffe innerhalb von 28 Tagen (4 Wochen) vor der ersten Verabreichung des Studienimpfstoffs

Prüfpräparate innerhalb von 28 Tagen (4 Wochen) vor der ersten Verabreichung des Studienimpfstoffs

Medizinisch indizierte Untereinheiten- oder abgetötete Impfstoffe, z.B. Influenza-, Pneumokokken- oder Allergiebehandlung mit Antigeninjektionen innerhalb von 14 Tagen (2 Wochen) nach der ersten Verabreichung des Studienimpfstoffs

Aktuelle Anti-TB-Prophylaxe oder -Therapie

Früherer Prüfimpfstoff gegen die Vogelgrippe H5.

Der Proband hat in der Vergangenheit eine der folgenden klinisch bedeutsamen Erkrankungen:

Kontraindikation für den Erhalt einer von der FDA zugelassenen aktuellen Impfung gegen die saisonale Grippe (z. B. Eierallergie)

Schwerwiegende Reaktionen auf Impfstoffe, die den Erhalt von Studienimpfungen nach Feststellung des Prüfarztes ausschließen.

Hereditäres Angioödem (HAE), erworbenes Angioödem (AAE) oder idiopathische Formen des Angioödems.

Asthma, das instabil ist oder in den letzten zwei Jahren eine Notfallversorgung, Notfallversorgung, einen Krankenhausaufenthalt oder eine Intubation erforderte oder das die Verwendung oraler oder intravenöser Kortikosteroide erforderte.

Diabetes mellitus (Typ I oder II), mit Ausnahme von Schwangerschaftsdiabetes.

Schilddrüsenerkrankung, die nicht gut kontrolliert wird.

Idiopathische Urtikaria innerhalb des letzten Jahres

Bluthochdruck, der durch Medikamente nicht gut kontrolliert werden kann oder bei der Einschreibung mehr als 145/95 beträgt.

Von einem Arzt diagnostizierte Blutungsstörung (z. B. Faktormangel, Koagulopathie oder Thrombozytenstörung, die besondere Vorsichtsmaßnahmen erfordern) oder erhebliche Blutergüsse oder Blutungsstörungen bei IM-Injektionen oder Blutabnahmen.

Aktive oder behandelte Malignität, für die es keine hinreichende Garantie für eine nachhaltige Heilung gibt, oder Malignität, die während des Studienzeitraums wahrscheinlich erneut auftritt.

Andere Anfallsleiden als: 1) Fieberkrämpfe, 2) Anfälle als Folge eines Alkoholentzugs vor mehr als 3 Jahren oder 3) Anfälle, die in den letzten 3 Jahren keiner Behandlung bedurften.

Asplenie, funktionelle Asplenie oder jeder Zustand, der zum Fehlen oder zur Entfernung der Milz führt.

Allergische Reaktion auf Aminoglykosid-Antibiotika.

Guillain-Barr-Syndrom.

Psychiatrischer Zustand, der die Einhaltung des Protokolls ausschließt; vergangene oder gegenwärtige Psychosen; frühere oder gegenwärtige bipolare Störung; Störung, die Lithium erfordert; oder innerhalb von 5 Jahren vor der Einschreibung eine Vorgeschichte von Selbstmordplänen oder -versuchen.

Jeder medizinische, psychiatrische, soziale Zustand, berufliche Grund oder jede andere Verantwortung, die nach Einschätzung des Prüfarztes eine Kontraindikation für die Teilnahme am Protokoll darstellt oder die Fähigkeit eines Freiwilligen zur Einwilligung nach Aufklärung beeinträchtigt.