Um Estudo Aberto, Randomizado de Fase I em Adultos Saudáveis ​​sobre a Segurança e Imunogenicidade de Intervalos de Prime-Boost com Vacina Monovalente da Subunidade da Influenza Virion (H5N1), A/Indonesia/05/2005 (Sanofi Pasteur, Inc.) Administrada Isoladamente ou Seguidamente Ré...

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Um sujeito deve atender a todos os seguintes critérios:

18 a 60 anos.

Disponível para acompanhamento clínico por até 32 semanas após a inscrição.

Capaz de fornecer prova de identidade para a satisfação do clínico do estudo que conclui o processo de inscrição.

Preencha um questionário de Avaliação de Compreensão (AoU) antes da inscrição e verbalize a compreensão de todas as perguntas respondidas incorretamente.

Capaz e disposto a concluir o processo de consentimento informado.

Disposto a doar sangue para armazenamento de amostras a serem usadas em pesquisas futuras.

Em bom estado geral de saúde, sem histórico médico clinicamente significativo.

Exame físico e resultados laboratoriais sem achados clinicamente significativos e Índice de Massa Corporal (IMC) < 40 nos 56 dias anteriores à inscrição.

Critérios laboratoriais até 56 dias antes da inscrição:

Hemoglobina maior ou igual a 11,5 g/dL para mulheres; maior ou igual a 13,5 g/dL para homens

Glóbulos brancos (WBC) = 3.300-12.000 células/mm(3)

Diferencial dentro da faixa normal institucional ou acompanhado pela aprovação do médico do local

Contagem total de linfócitos maior ou igual a 800 células/mm3

Plaquetas = 125.000 - 500.000/mm(3)

Alanina aminotransferase (ALT) < 1,25 x limite superior do normal (ULN)

Creatinina sérica menor ou igual a 1 x LSN (menor ou igual a 1,3 mg/dL para mulheres; menor ou igual a 1,4 mg/dL para homens)

Teste de sangue negativo para HIV aprovado pela FDA. [Observação: os resultados do ensaio imunoenzimático (ELISA) do HIV serão documentados, mas um resultado negativo do teste de reação em cadeia da polimerase (PCR) do HIV será suficiente para a triagem de elegibilidade de indivíduos com ELISA positivo do HIV devido à participação anterior em um estudo de vacina contra o HIV]

Específico para mulheres:

Teste de gravidez beta-HCG negativo (urina ou soro) para mulheres com potencial reprodutivo presumido.

Um sujeito do sexo feminino deve atender a um dos seguintes critérios:

Nenhum potencial reprodutivo por causa da menopausa [um ano sem menstruação] ou por causa de uma histerectomia, ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária,

OU

Concorda em ser heterossexualmente inativo pelo menos 21 dias antes da inscrição e até 8 semanas após a última injeção,

OU

Concorda em praticar contracepção de forma consistente pelo menos 21 dias antes da inscrição e até 8 semanas após a última injeção por um dos seguintes métodos:

• preservativos, masculinos ou femininos, com ou sem espermicida;
• diafragma ou capuz cervical com espermicida;
• dispositivo intrauterino;
• pílulas anticoncepcionais, adesivos, implantes ou qualquer outro método contraceptivo aprovado pela FDA;
• parceiro masculino já foi submetido a uma vasectomia.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Um sujeito será excluído se uma ou mais das seguintes condições se aplicarem.

Específico para mulheres:

Amamentar ou planejar engravidar durante as primeiras 28 semanas após a inclusão no estudo.

O sujeito recebeu qualquer uma das seguintes substâncias:

Medicamentos imunossupressores sistêmicos ou medicamentos citotóxicos nas 12 semanas anteriores à inscrição. [Com exceção de que um curso curto (duração de 10 dias ou menos ou uma única injeção) de corticosteroides para uma condição autolimitada pelo menos 2 semanas antes da inscrição neste estudo não excluirá a participação no estudo.]

Produtos sanguíneos dentro de 112 dias (16 semanas) antes da triagem de HIV

Imunoglobulina dentro de 56 dias (8 semanas) antes da triagem de HIV

Vacinas vivas atenuadas dentro de 28 dias (4 semanas) antes da administração inicial da vacina do estudo

Agentes de pesquisa investigacional dentro de 28 dias (4 semanas) antes da administração inicial da vacina do estudo

Subunidade medicamente indicada ou vacinas mortas, por ex. tratamento contra influenza, pneumococo ou alergia com injeções de antígeno, dentro de 14 dias (2 semanas) da administração inicial da vacina do estudo

Profilaxia ou terapia anti-TB atual

Vacina experimental H5 anterior contra influenza aviária.

O sujeito tem um histórico de qualquer uma das seguintes condições clinicamente significativas:

Contra-indicação para receber uma vacina contra influenza sazonal atual aprovada pela FDA (por exemplo, alergia a ovo)

Reações graves a vacinas que impedem o recebimento das vacinas do estudo, conforme determinado pelo investigador.

Angioedema hereditário (HAE), angioedema adquirido (AAE) ou formas idiopáticas de angioedema.

Asma instável ou que requer cuidados de emergência, cuidados urgentes, hospitalização ou intubação nos últimos dois anos ou que requer o uso de corticosteroides orais ou intravenosos.

Diabetes mellitus (tipo I ou II), com exceção do diabetes gestacional.

Doença da tireoide que não está bem controlada.

Urticária idiopática no último ano

Hipertensão que não é bem controlada por medicamentos ou é superior a 145/95 no momento da inscrição.

Distúrbio hemorrágico diagnosticado por um médico (p. deficiência de fator, coagulopatia ou distúrbio plaquetário que requer precauções especiais) ou hematomas significativos ou dificuldades de sangramento com injeções IM ou coletas de sangue.

Malignidade que é uma malignidade ativa ou tratada para a qual não há garantia razoável de cura sustentada ou malignidade com probabilidade de recorrer durante o período do estudo.

Transtorno convulsivo diferente de: 1) convulsões febris, 2) convulsões secundárias à abstinência de álcool há mais de 3 anos ou 3) convulsões que não exigiram tratamento nos últimos 3 anos.

Asplenia, asplenia funcional ou qualquer condição que resulte na ausência ou remoção do baço.

Reação alérgica a antibióticos aminoglicosídeos.

Síndrome de Guillain-Barr.

Condição psiquiátrica que impeça o cumprimento do protocolo; psicoses passadas ou presentes; transtorno bipolar passado ou presente; distúrbio que requer lítio; ou dentro de 5 anos antes da inscrição, uma história de plano ou tentativa de suicídio.

Qualquer condição médica, psiquiátrica, social, motivo ocupacional ou outra responsabilidade que, na opinião do investigador, seja uma contraindicação à participação no protocolo ou prejudique a capacidade de um voluntário de dar consentimento informado.