En åpen, randomisert fase I-studie i friske voksne av sikkerheten og immunogenisiteten til Prime-Boost-intervaller med monovalent influensaunderenhet Virion (H5N1)-vaksine, A/Indonesia/05/2005 (Sanofi Pasteur, Inc.) administrert alene eller etter Re...

• INKLUSJONSKRITERIER:

Et emne må oppfylle alle følgende kriterier:

18 til 60 år.

Tilgjengelig for klinisk oppfølging i inntil 32 uker etter innmelding.

Kunne gi bevis på identitet til tilfredsstillelse for studieklinikeren som fullfører påmeldingsprosessen.

Fyll ut et spørreskjema for vurdering av forståelse (AoU) før påmelding og verbal forståelse av alle spørsmål som er besvart feil.

Kan og er villig til å fullføre prosessen med informert samtykke.

Villig til å donere blod for prøvelagring som skal brukes til fremtidig forskning.

Ved god generell helse uten klinisk signifikant sykehistorie.

Fysisk undersøkelse og laboratorieresultater uten klinisk signifikante funn og en kroppsmasseindeks (BMI) < 40 innen 56 dager før registrering.

Laboratoriekriterier innen 56 dager før påmelding:

Hemoglobin større enn eller lik 11,5 g/dL for kvinner; større enn eller lik 13,5 g/dL for menn

Hvite blodlegemer (WBC) = 3 300-12 000 celler/mm(3)

Differensial enten innenfor institusjonelt normalområde eller ledsaget av godkjenning fra lege

Totalt antall lymfocytter større enn eller lik 800 celler/mm3

Blodplater = 125 000 - 500 000/mm(3)

Alaninaminotransferase (ALT) < 1,25 x øvre normalgrense (ULN)

Serumkreatinin mindre enn eller lik 1 x ULN (mindre enn eller lik 1,3 mg/dL for kvinner; mindre enn eller lik 1,4 mg/dL for menn)

Negativ FDA-godkjent HIV-blodprøve. [Merk: Resultater av HIV-enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA) vil bli dokumentert, men et negativt testresultat for HIV-polymerasekjedereaksjon (PCR) vil være tilstrekkelig for kvalifiseringsscreening av forsøkspersoner med positiv HIV-ELISA som skyldes tidligere deltagelse i en HIV-vaksinestudie]

Spesifikt for kvinner:

Negativ beta-HCG-graviditetstest (urin eller serum) for kvinner som antas å ha reproduksjonspotensial.

Et kvinnelig emne må oppfylle ett av følgende kriterier:

Ikke noe reproduksjonspotensial på grunn av overgangsalder [ett år uten menstruasjon] eller på grunn av en hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering,

ELLER

Godtar å være heteroseksuelt inaktiv minst 21 dager før påmelding og gjennom 8 uker etter siste injeksjon,

ELLER

Godtar å konsekvent praktisere prevensjon minst 21 dager før påmelding og gjennom 8 uker etter siste injeksjon ved hjelp av en av følgende metoder:

• kondomer, mannlige eller kvinnelige, med eller uten sæddrepende middel;
• diafragma eller livmorhalshette med sæddrepende middel;
• intrauterin enhet;
• prevensjonspiller, plaster, implantat eller annen FDA-godkjent prevensjonsmetode;
• mannlig partner har tidligere gjennomgått en vasektomi.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Et emne vil bli ekskludert dersom ett eller flere av følgende forhold gjelder.

Spesifikt for kvinner:

Amming eller planlegger å bli gravid i løpet av de første 28 ukene etter innmelding i studien.

Forsøkspersonen har mottatt noen av følgende stoffer:

Systemiske immundempende medisiner eller cellegift innen 12 uker før innmelding. [Med unntak av at et kort kurs (varighet på 10 dager eller mindre eller en enkelt injeksjon) med kortikosteroider for en selvbegrenset tilstand minst 2 uker før påmelding til denne studien ikke vil utelukke studiedeltakelse.]

Blodprodukter innen 112 dager (16 uker) før HIV-screening

Immunoglobulin innen 56 dager (8 uker) før HIV-screening

Levende svekkede vaksiner innen 28 dager (4 uker) før første studievaksineadministrasjon

Forskningsagenter innen 28 dager (4 uker) før første studievaksineadministrasjon

Medisinsk indisert underenhet eller drepte vaksiner, f.eks. influensa-, pneumokokk- eller allergibehandling med antigeninjeksjoner, innen 14 dager (2 uker) etter første studievaksineadministrasjon

Nåværende anti-TB-profylakse eller terapi

Tidligere H5-undersøkelsesvaksine for fugleinfluensa.

Personen har en historie med noen av følgende klinisk signifikante tilstander:

Kontraindikasjon for å motta en FDA-godkjent nåværende vaksinasjon mot sesonginfluensa (f.eks. eggallergi)

Alvorlige reaksjoner på vaksiner som utelukker mottak av studievaksinasjoner som bestemt av etterforskeren.

Arvelig angioødem (HAE), ervervet angioødem (AAE), eller idiopatiske former for angioødem.

Astma som er ustabil eller som krever akutt behandling, akuttbehandling, sykehusinnleggelse eller intubasjon i løpet av de siste to årene, eller som krever bruk av orale eller intravenøse kortikosteroider.

Diabetes mellitus (type I eller II), med unntak av svangerskapsdiabetes.

Skjoldbrusk sykdom som ikke er godt kontrollert.

Idiopatisk urticaria i løpet av det siste året

Hypertensjon som ikke er godt kontrollert av medisiner eller er mer enn 145/95 ved påmelding.

Blødningsforstyrrelse diagnostisert av lege (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodplateforstyrrelse som krever spesielle forholdsregler) eller betydelige blåmerker eller blødningsvansker med IM-injeksjoner eller blodprøvetaking.

Malignitet som er aktiv eller behandlet malignitet der det ikke er rimelig sikkerhet for vedvarende helbredelse eller malignitet som sannsynligvis vil gjenta seg i løpet av studieperioden.

Andre anfallslidelser enn: 1) feberkramper, 2) anfall sekundært til alkoholabstinens for mer enn 3 år siden, eller 3) anfall som ikke har krevd behandling de siste 3 årene.

Aspleni, funksjonell aspleni eller enhver tilstand som resulterer i fravær eller fjerning av milten.

Allergisk reaksjon på aminoglykosid antibiotika.

Guillain-Barr syndrom.

Psykiatrisk tilstand som utelukker overholdelse av protokollen; tidligere eller nåværende psykoser; tidligere eller nåværende bipolar lidelse; lidelse som krever litium; eller innen 5 år før påmelding, en historie med selvmordsplan eller selvmordsforsøk.

Enhver medisinsk, psykiatrisk, sosial tilstand, yrkesmessig årsak eller annet ansvar som, etter etterforskerens vurdering, er en kontraindikasjon for protokolldeltakelse eller svekker en frivilligs evne til å gi informert samtykke.