Otevřená, randomizovaná studie fáze I u zdravých dospělých o bezpečnosti a imunogenicitě intervalů primárního zesílení s monovalentní vakcínou proti chřipce Virion (H5N1), A/Indonesia/05/2005 (Sanofi Pasteur, Inc.) podanou samostatně nebo následně Re...

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Předmět musí splňovat všechna následující kritéria:

18 až 60 let.

K dispozici pro klinické sledování po dobu až 32 týdnů po zařazení.

Schopnost poskytnout doklad totožnosti ke spokojenosti klinického lékaře, který dokončil proces zápisu.

Před registrací vyplňte dotazník Assessment of Understanding (AoU) a verbalizujte pochopení všech nesprávně zodpovězených otázek.

Schopný a ochotný dokončit proces informovaného souhlasu.

Ochotný darovat krev pro uskladnění vzorků, které budou použity pro budoucí výzkum.

V dobrém celkovém zdravotním stavu bez klinicky významné anamnézy.

Fyzikální vyšetření a laboratorní výsledky bez klinicky významných nálezů a Body Mass Index (BMI) < 40 během 56 dnů před zařazením.

Laboratorní kritéria do 56 dnů před zápisem:

Hemoglobin vyšší nebo rovný 11,5 g/dl pro ženy; větší nebo rovno 13,5 g/dl pro muže

Bílé krvinky (WBC) = 3 300-12 000 buněk/mm(3)

Diferenciál buď v rámci ústavního normálního rozmezí, nebo doprovázený souhlasem místního lékaře

Celkový počet lymfocytů vyšší nebo roven 800 buňkám/mm3

Krevní destičky = 125 000 - 500 000/mm(3)

Alaninaminotransferáza (ALT) < 1,25 x horní hranice normálu (ULN)

Sérový kreatinin nižší nebo rovný 1 x ULN (méně než nebo rovný 1,3 mg/dl pro ženy; menší nebo rovný 1,4 mg/dl pro muže)

Negativní krevní test na HIV schválený FDA. [Poznámka: Výsledky testu HIV enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) budou zdokumentovány, ale negativní výsledek testu HIV polymerázové řetězové reakce (PCR) bude dostatečný pro screening způsobilosti subjektů s pozitivní HIV ELISA, která je způsobena předchozí účastí v testu studie vakcíny proti HIV]

Specifické pro ženy:

Negativní beta-HCG těhotenský test (moč nebo sérum) u žen, u kterých se předpokládá, že mají reprodukční potenciál.

Žena musí splňovat jedno z následujících kritérií:

Žádný reprodukční potenciál kvůli menopauze [jeden rok bez menstruace] nebo kvůli hysterektomii, bilaterální ooforektomii nebo podvázání vejcovodů,

NEBO

Souhlasí s tím, že bude heterosexuálně neaktivní nejméně 21 dní před zařazením a 8 týdnů po poslední injekci,

NEBO

Souhlasí s tím, že bude důsledně praktikovat antikoncepci alespoň 21 dní před zařazením a 8 týdnů po poslední injekci jednou z následujících metod:

• kondomy, mužské nebo ženské, se spermicidem nebo bez něj;
• bránice nebo cervikální čepice se spermicidem;
• nitroděložní tělísko;
• antikoncepční pilulky, náplast, implantát nebo jakákoli jiná antikoncepční metoda schválená FDA;
• mužský partner již dříve podstoupil vazektomii.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Subjekt bude vyloučen, pokud platí jedna nebo více z následujících podmínek.

Specifické pro ženy:

Kojení nebo plánování těhotenství během prvních 28 týdnů po zařazení do studie.

Subjekt dostal kteroukoli z následujících látek:

Systémové imunosupresivní léky nebo cytotoxické léky během 12 týdnů před zařazením. [S tou výjimkou, že krátká kúra (trvání 10 dnů nebo méně nebo jedna injekce) kortikosteroidů pro samoomezující stav alespoň 2 týdny před zařazením do této studie nevylučuje účast ve studii.]

Krevní produkty během 112 dnů (16 týdnů) před screeningem HIV

Imunoglobulin do 56 dnů (8 týdnů) před screeningem HIV

Živé atenuované vakcíny během 28 dnů (4 týdnů) před podáním počáteční studijní vakcíny

Výzkumné výzkumné látky do 28 dnů (4 týdnů) před podáním počáteční studijní vakcíny

Lékařsky indikované podjednotkové nebo usmrcené vakcíny, např. léčba chřipky, pneumokoků nebo alergie pomocí injekcí antigenu do 14 dnů (2 týdnů) od počáteční aplikace vakcíny ve studii

Současná profylaxe nebo terapie proti TBC

Předchozí hodnocená vakcína proti ptačí chřipce H5.

Subjekt má v anamnéze některý z následujících klinicky významných stavů:

Kontraindikace současného očkování proti sezónní chřipce schváleného FDA (např. alergie na vejce)

Závažné reakce na vakcíny, které vylučují přijetí studijních vakcinací, jak určil zkoušející.

Hereditární angioedém (HAE), získaný angioedém (AAE) nebo idiopatické formy angioedému.

Astma, které je nestabilní nebo vyžaduje urgentní péči, neodkladnou péči, hospitalizaci nebo intubaci během posledních dvou let nebo které vyžaduje použití perorálních nebo intravenózních kortikosteroidů.

Diabetes mellitus (typ I nebo II), s výjimkou gestačního diabetu.

Onemocnění štítné žlázy, které není dobře kontrolováno.

Idiopatická kopřivka za poslední rok

Hypertenze, která není dobře kontrolována léky nebo je v době zařazení vyšší než 145/95.

Poruchy krvácení diagnostikované lékařem (např. nedostatek faktoru, koagulopatie nebo porucha krevních destiček vyžadující zvláštní opatření) nebo významné potíže s tvorbou modřin nebo krvácením při IM injekcích nebo odběrech krve.

Malignita, která je aktivní nebo léčená malignita, u které není přiměřená jistota trvalého vyléčení nebo malignity, která se pravděpodobně bude opakovat během období studie.

Záchvatové poruchy jiné než: 1) febrilní křeče, 2) křeče sekundární po vysazení alkoholu před více než 3 lety nebo 3) záchvaty, které nevyžadovaly léčbu během posledních 3 let.

Asplenie, funkční asplenie nebo jakýkoli stav vedoucí k absenci nebo odstranění sleziny.

Alergická reakce na aminoglykosidová antibiotika.

Guillain-Barrův syndrom.

Psychiatrický stav, který vylučuje dodržování protokolu; minulé nebo současné psychózy; minulá nebo současná bipolární porucha; porucha vyžadující lithium; nebo do 5 let před zapsáním, anamnéza sebevražedného plánu nebo pokusu o sebevraždu.

Jakýkoli zdravotní, psychiatrický, sociální stav, pracovní důvod nebo jiná odpovědnost, která je podle úsudku zkoušejícího kontraindikací účasti v protokolu nebo narušuje schopnost dobrovolníka poskytnout informovaný souhlas.