Safinamidi levodopan aiheuttamassa dyskinesissa Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla (Safinamide-LID)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittava on antanut kirjallisen tietoisen suostumuksensa osallistua tutkimukseen.
2. Koehenkilöllä on idiopaattisen Parkinsonin taudin diagnoosi Yhdistyneen kuningaskunnan (Iso-Britannia) Parkinsonin tautiyhdistyksen Brain Bankin kliinisen diagnoosin kriteerien mukaisesti
3. Kohde on 30 vuotta täyttänyt avohoito.
4. PD-potilaat, joilla on Hoehnin ja Yahrin taudin vaihe II-IV (ON-tilassa).
5. PD-potilaat, joilla on levodopan aiheuttamia dyskinesioita, erityisesti ennakoitavissa olevaa huippuannoksen dyskinesiaa.
6. Kohteen on pidettävä huippuannoksen dyskinesia ongelmallisena ja/tai vammauttavana.
7. Huippuannoksen dyskinesian on tutkijan mielestä oikeutettu lääketieteelliseen hoitoon.
8. Koehenkilö on osallistunut menestyksekkäästi päiväkirjakorttikoulutukseen.
9. Tutkijan arvion mukaan potilaan historian, aikaisempien hoitojen ja kliinisen esityksen perusteella potilaan katsotaan olevan seulonnassa optimaalisesti hoidettuna (eli nykyisen lääkityksen lisäsäädöt eivät enää paranna potilaan Parkinsonin taudin oireita).
10. Vakaa annos PD-lääkkeitä vähintään 4 viikkoa ennen seulontakäyntiä. Näitä voivat olla: levodopa dopamiiniagonistit, c-ortometyylitransferaasin (COMT) estäjät ja antikolinergiset aineet.
11. Levodopan ja kaikkien kokeen aikana käytettyjen PD-lääkkeiden annoksen tulee pysyä muuttumattomana koko tutkimuksen ajan.

12. Naispuoliset koehenkilöt eivät saa olla raskaana eivätkä imetä eivätkä heillä ole hedelmällistä ikää, kuten joko:

    1. olla joko menopaussin jälkeen vähintään 2 vuotta, kirurgisesti steriloitu tai jolle on tehty kohdunpoisto, tai
    2. jos olet hedelmällisessä iässä, on valmis välttämään raskautta käyttämällä asianmukaista ehkäisymenetelmää neljän viikon ajan ennen viimeistä koelääkkeen annosta, sen aikana ja neljä viikkoa sen jälkeen. Tässä tutkimuksessa hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tarkoitetaan kaikkia murrosiän jälkeisiä naisia, paitsi jos he ovat postmenopausaalisilla vähintään kaksi vuotta, ovat kirurgisesti steriilejä tai seksuaalisesti inaktiivisia.
13. Tutkittava noudattaa riittävästi koelääkkeen ottoaikataulua ja päiväkirjojen täyttämistä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Koehenkilö on osallistunut mihin tahansa kliiniseen safinamiditutkimukseen aiemmin.
2. Kohde kokee yksinomaan kaksivaiheisia, off-state-, myoklonisia, dystonisia tai akateettisia dyskinesioita ilman huippuannoksen dyskinesiaa.
3. (Naishenkilöille) Kohde on raskaana tai imettää.
4. Hoito MAO-B:n estäjillä kahdeksan viikon aikana ennen seulontakäyntiä.
5. Hoito amantadiinilla neljän viikon aikana ennen seulontakäyntiä tai budipiinilla seulontakäyntiä edeltäneiden kahdeksan viikon aikana.
6. Hoito opioideilla (esim. tramadoli, meperidiinijohdannaiset), serotoniinin norepinefriinin takaisinoton estäjillä (SNRI:t) (esim. venlafaksiinia, duloksetiinia), tri- tai tetrasyklisiä masennuslääkkeitä viimeisten 8 viikon aikana ennen seulontakäyntiä. Dekstrometorfaani on sallittu, jos sitä käytetään yskän hoitoon.
7. Kohde on saanut PD:hen liittyvää neurokirurgista interventiota (esim. syvä aivojen stimulaatio, talamotomia jne.) tai se on suunniteltu tekemään niin koeajan aikana.
8. Nykyinen kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan, munuaisten, maksan, endokriininen, keuhko- tai sydän- ja verisuonitauti, mukaan lukien akuutti mahahaava, kohonnut verenpaine, joka ei ole hyvin hallinnassa, astma, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) ja epästabiili tyypin I diabetes. Koehenkilöt, joilla on ollut mahahaava ja joilla ei ole ollut äskettäin akuuttia gastriittia ja jotka eivät tällä hetkellä koe mahakipuja, voidaan ottaa mukaan.
9. Neoplastinen häiriö, joka on joko tällä hetkellä aktiivinen tai remissiossa alle vuoden.
10. HIV-diagnoosi tai positiivinen testi hepatiitti C -vasta-aineille tai hepatiitti B -pinta-antigeenille.
11. Samanaikainen sairaus, joka todennäköisesti häiritsee tutkimuslääkitystä (esim. jotka voivat muuttaa koelääkkeen imeytymistä, aineenvaihduntaa tai eliminaatiota).
12. Tutkittavalla on kliinisesti merkittävä sairaus, joka voi tutkijan mielestä häiritä potilaan kykyä osallistua tutkimukseen.
13. Toisen tai kolmannen asteen eteiskammiokatkos tai sinus-oireyhtymä, hallitsematon eteisvärinä, vaikea tai epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti 3 kuukauden sisällä seulontakäynnistä tai merkittävä EKG-poikkeama, mukaan lukien korjattu QT-aika (QTc) ) - 450 ms (miehet) tai - 470 ms (naiset), missä QTc perustuu Bazettin korjausmenetelmään.
14. Oftalmologinen historia, mukaan lukien jokin seuraavista tiloista: albiinopotilaat, perinnöllinen verkkokalvon sairaus, etenevä ja/tai vakava näöntarkkuuden heikkeneminen (eli 20/70), retinitis pigmentosa, verkkokalvon pigmentaatio mistä tahansa syystä, mikä tahansa aktiivinen retinopatia tai silmätulehdus (uveiitti) tai diabeettinen retinopatia
15. Tutkittavalla on jokin dementia tai muu psykiatrinen sairaus, joka estää häntä antamasta tietoista suostumusta, ts. Montreal Cognitive Assessment (MoCA) <23 pistettä.
16. Oireet ja merkit, jotka viittaavat tarttuvaan spongiformiseen enkefalopatiaan tai siitä kärsineisiin perheenjäseniin.
17. Tunnettu yliherkkyys koehoidolle, mukaan lukien lumelääke tai muut vertailulääkkeet.
18. Tutkittavalla on oikeustoimikelpoisuus tai rajoitettu oikeustoimikelpoisuus.
19. Tutkittava osallistuu toiseen kliiniseen tutkimukseen tai on osallistunut siihen viimeisten 30 päivän aikana
20. Hoito lääkkeellä, jolla on maksatoksista potentiaalia, esim. tamoksifeenilla, 4 viikon sisällä tai joka on saanut sädehoitoa tai sytotoksista potentiaalia omaavaa lääkettä, esim. kemoterapiaa, vuoden sisällä ennen seulontakäyntiä.
21. Koehenkilöt, joilla on tällä hetkellä diagnosoitu päihteiden väärinkäyttö (DSM-IV) tai alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö viimeisen kolmen kuukauden aikana.