Safinamide nella discinesia indotta da levodopa nei soggetti con malattia di Parkinson (Safinamide-LID)

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto ha dato il proprio consenso informato scritto a partecipare allo studio.
2. Il soggetto presenta una diagnosi di malattia di Parkinson idiopatica secondo i criteri di diagnosi clinica della Parkinson's Disease Society Brain Bank del Regno Unito (Regno Unito)
3. Il soggetto è un paziente ambulatoriale di età pari o superiore a 30 anni.
4. Soggetti PD con stadiazione della malattia di Hoehn e Yahr di II-IV (nello stato ON).
5. Soggetti con PD che hanno manifestato discinesia indotta da levodopa, in particolare discinesia a dose di picco prevedibile.
6. La discinesia da picco-dose deve essere considerata dal soggetto come problematica e/o invalidante.
7. La discinesia della dose massima deve giustificare un trattamento medico secondo l'opinione dello sperimentatore.
8. Il soggetto ha partecipato con successo ad una sessione di addestramento sulla scheda del diario.
9. A giudizio dello sperimentatore in base alla storia del soggetto, ai trattamenti precedenti e alla presentazione clinica, il soggetto è considerato trattato in modo ottimale allo screening (ovvero, ulteriori aggiustamenti del farmaco attuale non miglioreranno ulteriormente i sintomi del soggetto della malattia di Parkinson).
10. Dose stabile di farmaci PD per almeno 4 settimane prima della visita di screening. Ciò può includere: levodopa agonisti della dopamina, inibitori della c-orto metil transferasi (COMT) e anticolinergici.
11. La dose di levodopa e di tutti i farmaci PD utilizzati durante lo studio deve rimanere invariata per tutta la durata dello studio.

12. I soggetti di sesso femminile non devono essere né in gravidanza né in allattamento e devono essere privi di potenziale fertile, come definito da:

    1. essere in post-menopausa da almeno 2 anni, sterilizzati chirurgicamente o sottoposti a isterectomia, o
    2. se in età fertile, essere disposti a evitare la gravidanza utilizzando un metodo contraccettivo adeguato per quattro settimane prima, durante e quattro settimane dopo l'ultima dose del farmaco di prova. Ai fini di questo studio, le donne in età fertile sono definite come tutti i soggetti di sesso femminile dopo la pubertà a meno che non siano in post-menopausa da almeno due anni, siano chirurgicamente sterili o sessualmente inattivi.
13. Il soggetto mostra un'adeguata conformità con il programma per l'assunzione del farmaco di prova e il completamento dei diari.

Criteri di esclusione:

1. Il soggetto ha già partecipato a qualsiasi studio clinico sulla safinamide.
2. Il soggetto presenta esclusivamente discinesie difasiche, fuori stato, miocloniche, distoniche o acatetiche senza discinesia della dose di picco.
3. (Per soggetti di sesso femminile) Il soggetto è in gravidanza o in allattamento.
4. Trattamento con un inibitore MAO-B nelle otto settimane precedenti la visita di screening.
5. Trattamento con amantadina nelle quattro settimane precedenti la visita di screening o budipina nelle otto settimane precedenti la visita di screening.
6. Trattamento con oppioidi (ad es. tramadolo, derivati ​​della meperidina), inibitori della ricaptazione della serotonina e norepinefrina (SNRI) (ad es. venlafaxina, duloxetina), antidepressivi triciclici o tetraciclici, nelle ultime 8 settimane prima della visita di screening. Il destrometorfano sarà consentito se utilizzato per il trattamento della tosse.
7. Il soggetto ha ricevuto un intervento neurochirurgico correlato al PD (ad es. stimolazione cerebrale profonda, talamotomia, ecc.) o è programmato per farlo durante il periodo di prova.
8. Malattie gastrointestinali, renali, epatiche, endocrine, polmonari o cardiovascolari clinicamente significative in corso, tra cui ulcera gastrica acuta, ipertensione non ben controllata, asma, broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) e diabete di tipo I instabile. I soggetti con una storia di ulcera gastrica che non hanno avuto un recente episodio di gastrite acuta e che attualmente non soffrono di dolore gastrico saranno idonei per l'inclusione.
9. Malattia neoplastica, che è attualmente attiva o è in remissione da meno di un anno.
10. Diagnosi di HIV o test positivo per gli anticorpi dell'epatite C o per l'antigene di superficie dell'epatite B.
11. Malattia concomitante che può interferire con il trattamento farmacologico (ad es. in grado di alterare l'assorbimento, il metabolismo o l'eliminazione del farmaco sperimentale).
12. Il soggetto ha una malattia clinicamente significativa che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe interferire con la capacità del soggetto di partecipare allo studio.
13. Blocco atrio-ventricolare di secondo o terzo grado o sindrome del nodo del seno, fibrillazione atriale incontrollata, angina grave o instabile, insufficienza cardiaca congestizia, infarto del miocardio entro 3 mesi dalla visita di screening o un'anomalia significativa dell'ECG, compreso l'intervallo QT corretto (QTc ) - 450 msec (maschi) o - 470 msec (femmine), dove QTc si basa sul metodo di correzione di Bazett.
14. Storia oftalmologica inclusa una qualsiasi delle seguenti condizioni: soggetti albini, storia familiare di malattia retinica ereditaria, diminuzione progressiva e/o grave dell'acuità visiva (cioè 20/70), retinite pigmentosa, pigmentazione retinica dovuta a qualsiasi causa, qualsiasi retinopatia attiva o infiammazione oculare (uveite) o retinopatia diabetica
15. Il soggetto è affetto da qualsiasi demenza o altra malattia psichiatrica che gli impedisca di dare il consenso informato, ad es. Montreal Cognitive Assessment (MoCA) <23 punti.
16. Segni e sintomi indicativi di encefalopatia spongiforme trasmissibile o familiari che ne soffrono.
17. Ipersensibilità nota al trattamento(i) dello studio, incluso placebo o altro(i) farmaco(i) di confronto.
18. Il soggetto ha incapacità legale o capacità giuridica limitata.
19. Il soggetto sta partecipando a un'altra sperimentazione clinica o lo ha fatto negli ultimi 30 giorni
20. Trattamento con un farmaco che ha un potenziale epatotossico, ad esempio tamoxifene, entro 4 settimane, o ricevuto radioterapia o un farmaco con potenziale citotossico, ad esempio chemioterapia, entro un anno prima della visita di screening.
21. Soggetti con diagnosi attuale di abuso di sostanze (DSM-IV) o storia di abuso di alcol o droghe negli ultimi tre mesi.