Safinamid u dyskineze indukované levodopou u subjektů s Parkinsonovou chorobou (Safinamide-LID)

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt dal svůj písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.
2. Předmět prezentuje diagnózu idiopatické Parkinsonovy nemoci podle kritérií klinické diagnózy Brain Bank společnosti pro Parkinsonovu chorobu Spojeného království (UK)
3. Subjektem je ambulantní pacient ve věku 30 let a více.
4. Subjekty s PD s Hoehnovou a Yahrovou chorobou ve stádiu II-IV (ve stavu ON).
5. Subjekty s PD trpící dyskinezí vyvolanou levodopou, konkrétně předvídatelnou dyskinezí při maximální dávce.
6. Dyskineze s maximální dávkou musí být subjektem považována za problematickou a/nebo invalidizující.
7. Dyskineze s vrcholovou dávkou musí podle názoru vyšetřovatele vyžadovat lékařské ošetření.
8. Subjekt se úspěšně zúčastnil školení s deníkovými kartami.
9. Podle úsudku zkoušejícího na základě anamnézy subjektu, předchozí léčby a klinické prezentace je subjekt považován za optimálně léčeného při screeningu (tj. další úpravy současné medikace již dále nezlepší symptomy Parkinsonovy choroby u subjektu).
10. Stabilní dávka léků proti PD po dobu alespoň 4 týdnů před screeningovou návštěvou. To může zahrnovat: agonisty dopaminu levodopa, inhibitory c-ortho methyl transferázy (COMT) a anticholinergika.
11. Dávka levodopy a všech PD léků používaných během studie musí zůstat během studie nezměněna.

12. Ženy nesmí být těhotné ani nekojící a musí postrádat schopnost otěhotnět, jak je definováno buď:

    1. být buď po menopauze po dobu nejméně 2 let, chirurgicky sterilizován nebo podstoupil hysterektomii, nebo
    2. pokud jste v plodném věku, buďte ochotni vyhnout se těhotenství používáním adekvátní metody antikoncepce čtyři týdny před, během a čtyři týdny po poslední dávce zkušebního léku. Pro účely této studie jsou ženy ve fertilním věku definovány jako všechny ženské subjekty po pubertě, pokud nejsou postmenopauzální po dobu alespoň dvou let, nejsou chirurgicky sterilní nebo sexuálně neaktivní.
13. Subjekt prokazuje adekvátní dodržování harmonogramu příjmu zkušební medikace a vyplňování deníků.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt se již dříve účastnil jakékoli klinické studie se safinamidem.
2. Subjekt zažívá výlučně dvoufázové dyskineze, mimo stav, myoklonické, dystonické nebo akatetické dyskineze bez dyskineze s maximální dávkou.
3. (Pro ženy) Subjekt je těhotný nebo kojící.
4. Léčba inhibitorem MAO-B během osmi týdnů před screeningovou návštěvou.
5. Léčba amantadinem během čtyř týdnů před screeningovou návštěvou nebo budipinem během osmi týdnů před screeningovou návštěvou.
6. Léčba opioidy (např. tramadol, deriváty meperidinu), inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu (SNRI) (např. venlafaxin, duloxetin), tri- nebo tetracyklická antidepresiva, v posledních 8 týdnech před screeningovou návštěvou. Dextromethorfan bude povolen, pokud se použije k léčbě kašle.
7. Subjekt podstoupil neurochirurgickou intervenci související s PD (např. hluboká mozková stimulace, thalamotomie atd.) nebo je to naplánováno během zkušební doby.
8. Současné klinicky významné gastrointestinální, ledvinové, jaterní, endokrinní, plicní nebo kardiovaskulární onemocnění, včetně akutního žaludečního vředu, hypertenze, která není dobře kontrolována, astmatu, chronické obstrukční plicní nemoci (COPD) a nestabilního diabetu I. typu. Subjekty s anamnézou žaludečního vředu, kteří neměli nedávnou epizodu akutní gastritidy a v současné době nepociťují bolest žaludku, budou způsobilí k zařazení.
9. Neoplastická porucha, která je buď aktuálně aktivní, nebo je v remisi méně než jeden rok.
10. Diagnóza HIV nebo pozitivní test na protilátky proti hepatitidě C nebo povrchový antigen hepatitidy B.
11. Souběžné onemocnění, které pravděpodobně interferuje se zkoušenou medikací (např. schopné změnit absorpci, metabolismus nebo eliminaci zkoušeného léčiva).
12. Subjekt má jakékoli klinicky významné onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo narušovat schopnost subjektu účastnit se studie.
13. Atrioventrikulární blok druhého nebo třetího stupně nebo syndrom nemocného sinusu, nekontrolovaná fibrilace síní, těžká nebo nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu do 3 měsíců od screeningové návštěvy nebo významná abnormalita EKG, včetně korigovaného QT intervalu (QTc ) - 450 ms (muži) nebo - 470 ms (ženy), kde QTc je založeno na Bazettově korekční metodě.
14. Oftalmologická anamnéza včetně kteréhokoli z následujících stavů: albíni, rodinná anamnéza dědičného onemocnění sítnice, progresivní a/nebo závažné snížení zrakové ostrosti (tj. 20/70), retinitis pigmentosa, pigmentace sítnice z jakékoli příčiny, jakákoli aktivní retinopatie nebo zánět oka (uveitida) nebo diabetická retinopatie
15. Subjekt trpí jakoukoli demencí nebo jiným psychiatrickým onemocněním, které mu brání udělit informovaný souhlas, tzn. Montreal Cognitive Assessment (MoCA) <23 bodů.
16. Známky a symptomy naznačující přenosnou spongiformní encefalopatii nebo členy rodiny, kteří jí trpí.
17. Známá přecitlivělost na zkušební léčbu (léčby), včetně placeba nebo jiného srovnávacího léku (léků).
18. Subjekt má právní nezpůsobilost nebo omezenou způsobilost k právním úkonům.
19. Subjekt se účastní jiného klinického hodnocení nebo tak učinil během posledních 30 dnů
20. Léčba lékem, který má hepatotoxický potenciál, např. tamoxifen, během 4 týdnů, nebo byl podán radiační terapii nebo lékem s cytotoxickým potenciálem, např. chemoterapií, během jednoho roku před screeningovou návštěvou.
21. Subjekty se současnou diagnózou zneužívání návykových látek (DSM-IV) nebo anamnézou zneužívání alkoholu nebo drog v posledních třech měsících.