Safinamid i Levodopa-indusert dyskinesi hos personer med Parkinsons sykdom (Safinamide-LID)

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonen har gitt sitt skriftlige informerte samtykke til å delta i rettssaken.
2. Personen presenterer en diagnose av idiopatisk Parkinsons sykdom i henhold til Storbritannias (UK) Parkinson's Disease Society Brain Bank Clinical Diagnosis Criteria
3. Emnet er en poliklinisk pasient i alderen 30 år eller eldre.
4. PD-individer med Hoehn og Yahr sykdomsstadie II-IV (i PÅ-tilstand).
5. PD-personer som opplever levodopa-induserte dyskinesier, spesielt forutsigbar toppdose-dyskinesi.
6. Dyskinesi med toppdose må vurderes av forsøkspersonen som problematisk og/eller invalidiserende.
7. Dyskinesi med toppdose må berettige medisinsk behandling etter etterforskerens mening.
8. Emnet har deltatt med suksess i en dagbok-kort-trening.
9. Etter etterforskerens vurdering basert på forsøkspersonens historie, tidligere behandlinger og den kliniske presentasjonen, anses forsøkspersonen for å være optimalt behandlet ved screening (dvs. ytterligere justeringer av gjeldende medisinering vil ikke forbedre pasientens symptomer på Parkinsons sykdom ytterligere).
10. Stabil dose av PD-medisiner i minst 4 uker før screeningbesøk. Dette kan inkludere: levodopa dopaminagonister, c-orto metyltransferase (COMT) hemmere og antikolinergika.
11. Dosen av levodopa og alle PD-legemidler som brukes under forsøket må forbli uendret gjennom hele studiet.

12. Kvinnelige forsøkspersoner må verken være gravide eller ammende og må mangle fødeevne, som definert enten ved:

    1. enten være postmenopausal i minst 2 år, kirurgisk sterilisert eller ha gjennomgått hysterektomi, eller
    2. hvis du er i fertil alder, vær villig til å unngå graviditet ved å bruke en adekvat prevensjonsmetode i fire uker før, under og fire uker etter siste dose med prøvemedisin. For formålet med denne studien er kvinner i fertil alder definert som alle kvinnelige forsøkspersoner etter puberteten med mindre de er postmenopausale i minst to år, er kirurgisk sterile eller er seksuelt inaktive.
13. Forsøkspersonen viser tilstrekkelig overholdelse av tidsplanen for inntak av prøvemedisiner og utfylling av dagbøkene.

Ekskluderingskriterier:

1. Personen har deltatt i en hvilken som helst klinisk studie med safinamid tidligere.
2. Personen opplever utelukkende difasiske, off-state, myokloniske, dystoniske eller akatetiske dyskinesier uten dyskinesi med toppdose.
3. (For kvinnelige forsøkspersoner) Personen er gravid eller ammende.
4. Behandling med MAO-B-hemmer innen de åtte ukene før screeningbesøket.
5. Behandling med amantadin i de fire ukene før screeningbesøket eller budipin i de åtte ukene før screeningbesøket.
6. Behandling med opioider (f.eks. tramadol, meperidinderivater), serotonin-noradrenalin-reopptakshemmere (SNRI) (f. venlafaksin, duloksetin), tri- eller tetrasykliske antidepressiva, de siste 8 ukene før screeningbesøket. Dekstrometorfan vil være tillatt hvis det brukes til behandling av hoste.
7. Personen har mottatt nevrokirurgisk intervensjon relatert til PD (f.eks. dyp hjernestimulering, thalamotomi etc.) eller er planlagt å gjøre det i løpet av prøveperioden.
8. Aktuelle klinisk signifikante gastrointestinale, nyre-, lever-, endokrine, lunge- eller kardiovaskulær sykdom, inkludert akutt magesår, hypertensjon som ikke er godt kontrollert, astma, kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) og ustabil type I diabetes. Personer med en historie med magesår som ikke har hatt en nylig episode med akutt gastritt og som for øyeblikket ikke opplever magesmerter, vil være kvalifisert for inkludering.
9. Neoplastisk lidelse, som enten er aktiv eller har vært i remisjon i mindre enn ett år.
10. Diagnose av HIV, eller positiv test for Hepatitt C-antistoffer, eller Hepatitt B-overflateantigen.
11. Samtidig sykdom som sannsynligvis vil forstyrre utprøvde medisiner (f. som er i stand til å endre absorpsjon, metabolisme eller eliminering av forsøksmedisinen).
12. Forsøkspersonen har en klinisk signifikant sykdom som etter etterforskerens mening kan forstyrre forsøkspersonens mulighet til å delta i forsøket.
13. Andre- eller tredjegrads atrioventrikulær blokk eller sick sinus-syndrom, ukontrollert atrieflimmer, alvorlig eller ustabil angina, kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt innen 3 måneder etter screeningbesøket, eller en betydelig EKG-avvik, inkludert korrigert QT-intervall (QTc) ) - 450 msek (hanner) eller - 470 msek (kvinner), der QTc er basert på Bazetts korreksjonsmetode.
14. Oftalmologisk historie inkludert noen av følgende tilstander: albino-individer, familiehistorie med arvelig retinal sykdom, progressiv og/eller alvorlig reduksjon av synsskarphet (dvs. 20/70), retinitis pigmentosa, retinal pigmentering på grunn av en hvilken som helst årsak, enhver aktiv retinopati eller øyebetennelse (uveitt) eller diabetisk retinopati
15. Forsøkspersonen lider av enhver demens eller annen psykiatrisk sykdom som hindrer ham/henne i å gi informert samtykke, dvs. Montreal Cognitive Assessment (MoCA) <23 poeng.
16. Tegn og symptomer som tyder på overførbar spongiform encefalopati, eller familiemedlemmer som lider av slikt.
17. Kjent overfølsomhet overfor forsøksbehandlingen(e), inkludert placebo eller andre komparator(er).
18. Observanden har rettslig inhabilitet eller begrenset rettslig handleevne.
19. Forsøkspersonen deltar i en annen klinisk studie eller har gjort det i løpet av de siste 30 dagene
20. Behandling med et legemiddel som har hepatotoksisk potensial, f.eks. tamoxifen, innen 4 uker, eller mottatt strålebehandling eller et medikament med cellegiftpotensial, f.eks. kjemoterapi, innen ett år før screeningbesøket.
21. Personer med nåværende diagnose rusmisbruk (DSM-IV) eller historie med alkohol- eller narkotikamisbruk de siste tre månedene.