Safinamid bei Levodopa-induzierter Dyskinesie bei Patienten mit Parkinson-Krankheit (Safinamide-LID)

Einschlusskriterien:

1. Der Proband hat sein/ihr schriftliches Einverständnis zur Teilnahme an der Studie gegeben.
2. Das Subjekt stellt sich mit einer Diagnose der idiopathischen Parkinson-Krankheit gemäß den klinischen Diagnosekriterien der Gehirnbank der Parkinson-Krankheitsgesellschaft des Vereinigten Königreichs (UK) vor
3. Das Subjekt ist ein ambulanter Patient im Alter von 30 Jahren oder älter.
4. PD-Patienten mit einem Hoehn- und Yahr-Krankheitsstadium von II-IV (im ON-Zustand).
5. Parkinson-Patienten, die unter Levodopa-induzierten Dyskinesien litten, insbesondere vorhersagbare Spitzendosis-Dyskinesien.
6. Die Peak-Dose-Dyskinesie muss vom Patienten als problematisch und/oder behindernd angesehen werden.
7. Spitzendosis-Dyskinesie muss nach Meinung des Prüfarztes eine medizinische Behandlung rechtfertigen.
8. Der Proband hat erfolgreich an einem Tagebuchkarten-Training teilgenommen.
9. Nach Einschätzung des Prüfarztes auf der Grundlage der Vorgeschichte des Patienten, früherer Behandlungen und der klinischen Präsentation wird der Patient beim Screening als optimal behandelt angesehen (d. h. weitere Anpassungen der aktuellen Medikation werden die Symptome des Patienten der Parkinson-Krankheit nicht weiter verbessern).
10. Stabile Dosis von PD-Medikamenten für mindestens 4 Wochen vor dem Screening-Besuch. Dazu können gehören: Levodopa-Dopaminagonisten, c-ortho-Methyltransferase (COMT)-Hemmer und Anticholinergika.
11. Die Dosis von Levodopa und allen PD-Medikamenten, die während der Studie verwendet werden, muss während der gesamten Studie unverändert bleiben.

12. Weibliche Probanden dürfen weder schwanger sein noch stillen und dürfen kein gebärfähiges Potenzial haben, wie definiert entweder durch:

    1. entweder seit mindestens 2 Jahren postmenopausal, chirurgisch sterilisiert oder einer Hysterektomie unterzogen worden sein, oder
    2. wenn Sie gebärfähig sind, bereit sein, eine Schwangerschaft zu vermeiden, indem Sie vier Wochen vor, während und vier Wochen nach der letzten Dosis der Studienmedikation eine angemessene Verhütungsmethode anwenden. Für die Zwecke dieser Studie sind Frauen im gebärfähigen Alter definiert als alle weiblichen Probanden nach der Pubertät, es sei denn, sie befinden sich seit mindestens zwei Jahren in der Postmenopause, sind chirurgisch steril oder sexuell inaktiv.
13. Der Proband zeigt eine angemessene Einhaltung des Zeitplans für die Einnahme der Studienmedikation und das Ausfüllen der Tagebücher.

Ausschlusskriterien:

1. Der Proband hat zuvor an einer klinischen Studie mit Safinamid teilgenommen.
2. Das Subjekt erfährt ausschließlich diphasische, Off-State-, myoklonische, dystonische oder akathetische Dyskinesien ohne Spitzendosis-Dyskinesien.
3. (Für weibliche Testpersonen) Die Testperson ist schwanger oder stillt.
4. Behandlung mit einem MAO-B-Hemmer innerhalb von acht Wochen vor dem Screening-Besuch.
5. Behandlung mit Amantadin in den vier Wochen vor dem Screening-Besuch oder Budipin in den acht Wochen vor dem Screening-Besuch.
6. Behandlung mit Opioiden (z. B. Tramadol, Meperidinderivate), Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRIs) (z. B. Venlafaxin, Duloxetin), tri- oder tetrazyklische Antidepressiva in den letzten 8 Wochen vor dem Screening-Besuch. Dextromethorphan wird zugelassen, wenn es zur Behandlung von Husten verwendet wird.
7. Das Subjekt hat einen neurochirurgischen Eingriff im Zusammenhang mit PD erhalten (z. Tiefenhirnstimulation, Thalamotomie etc.) oder während der Probezeit vorgesehen ist.
8. Aktuelle klinisch signifikante gastrointestinale, renale, hepatische, endokrine, pulmonale oder kardiovaskuläre Erkrankungen, einschließlich akutem Magengeschwür, nicht gut kontrolliertem Bluthochdruck, Asthma, chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) und instabilem Typ-I-Diabetes. Patienten mit Magengeschwüren in der Vorgeschichte, die keine aktuelle Episode einer akuten Gastritis hatten und derzeit keine Magenschmerzen haben, kommen für die Aufnahme in Frage.
9. Neoplastische Störung, die entweder aktuell aktiv ist oder seit weniger als einem Jahr in Remission ist.
10. Diagnose von HIV oder positiver Test auf Hepatitis-C-Antikörper oder Hepatitis-B-Oberflächenantigen.
11. Begleiterkrankungen, die wahrscheinlich die Studienmedikation beeinträchtigen (z. die Resorption, den Metabolismus oder die Elimination des Studienmedikaments verändern können).
12. Der Proband hat eine klinisch signifikante Krankheit, die nach Meinung des Prüfarztes die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnte.
13. Atrioventrikulärer Block zweiten oder dritten Grades oder Sick-Sinus-Syndrom, unkontrolliertes Vorhofflimmern, schwere oder instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening-Besuch oder eine signifikante EKG-Abnormalität, einschließlich des korrigierten QT-Intervalls (QTc ) - 450 ms (Männer) oder - 470 ms (Frauen), wobei QTc auf der Korrekturmethode von Bazett basiert.
14. Augenanamnese einschließlich einer der folgenden Erkrankungen: Albinopatienten, Familienanamnese mit erblicher Netzhauterkrankung, fortschreitende und/oder schwere Abnahme der Sehschärfe (d. h. 20/70), Retinitis pigmentosa, Netzhautpigmentierung aus irgendeinem Grund, jede aktive Retinopathie oder Augenentzündung (Uveitis) oder diabetische Retinopathie
15. Der Proband leidet an einer Demenz oder einer anderen psychiatrischen Erkrankung, die ihn daran hindert, eine informierte Einwilligung zu geben, d.h. Montreal Cognitive Assessment (MoCA) <23 Punkte.
16. Anzeichen und Symptome, die auf eine übertragbare spongiforme Enzephalopathie hindeuten, oder Familienmitglieder, die darunter leiden.
17. Bekannte Überempfindlichkeit gegen die Studienbehandlung(en), einschließlich Placebo oder andere Vergleichsmedikamente.
18. Der Proband ist geschäftsunfähig oder beschränkt geschäftsfähig.
19. Der Proband nimmt an einer anderen klinischen Studie teil oder hat dies innerhalb der letzten 30 Tage getan
20. Behandlung mit einem Medikament mit hepatotoxischem Potenzial, z. B. Tamoxifen, innerhalb von 4 Wochen oder Strahlentherapie oder ein Medikament mit zytotoxischem Potenzial, z. B. Chemotherapie, innerhalb eines Jahres vor dem Screening-Besuch.
21. Probanden mit aktueller Diagnose von Drogenmissbrauch (DSM-IV) oder Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch in den letzten drei Monaten.