Safinamid w lewodopie wywołanej dyskinezą u pacjentów z chorobą Parkinsona (Safinamide-LID)

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnik wyraził pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu.
2. Pacjent przedstawia rozpoznanie idiopatycznej choroby Parkinsona zgodnie z Kryteriami Rozpoznania Klinicznego Banku Mózgów Brytyjskiego Towarzystwa Chorób Parkinsona (UK)
3. Pacjent jest pacjentem ambulatoryjnym w wieku 30 lat lub starszym.
4. Pacjenci z PD w stopniu zaawansowania choroby Hoehna i Yahra II-IV (w stanie ON).
5. Pacjenci z chorobą Parkinsona, u których wystąpiły dyskinezy wywołane lewodopą, w szczególności przewidywalna dyskineza po dawce szczytowej.
6. Dyskineza po szczytowej dawce musi być uznana przez pacjenta za problematyczną i/lub powodującą niepełnosprawność.
7. Zdaniem badacza dyskinezy wywołane szczytową dawką muszą uzasadniać leczenie.
8. Podmiot pomyślnie uczestniczył w sesji szkoleniowej z kartami pamiętnika.
9. W ocenie Badacza w oparciu o historię pacjenta, poprzednie leczenie i obraz kliniczny, podczas badania przesiewowego uważa się, że pacjent jest leczony optymalnie (tj. dalsze modyfikacje obecnego leczenia nie poprawią jeszcze bardziej objawów choroby Parkinsona).
10. Stabilna dawka leków na PD przez co najmniej 4 tygodnie przed wizytą przesiewową. Może to obejmować: agonistów lewodopy dopaminy, inhibitory c-ortometylotransferazy (COMT) i leki antycholinergiczne.
11. Dawka lewodopy i wszystkich leków PD stosowanych podczas badania musi pozostać niezmieniona przez cały czas trwania badania.

12. Kobiety nie mogą być w ciąży ani karmić piersią i nie mogą zajść w ciążę, zgodnie z definicją:

    1. być po menopauzie od co najmniej 2 lat, wysterylizowana chirurgicznie lub poddana histerektomii, lub
    2. jeśli są w wieku rozrodczym, niech będą gotowe uniknąć ciąży, stosując odpowiednią metodę antykoncepcji przez cztery tygodnie przed, w trakcie i cztery tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki leku próbnego. Dla celów tego badania kobiety w wieku rozrodczym definiuje się jako wszystkie kobiety po okresie dojrzewania, chyba że są po menopauzie przez co najmniej dwa lata, są chirurgicznie bezpłodne lub nieaktywne seksualnie.
13. Pacjent wykazuje odpowiednie przestrzeganie harmonogramu przyjmowania leków próbnych i wypełnianie dzienniczków.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjent brał wcześniej udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym safinamidu.
2. Osobnik doświadcza wyłącznie dyskinez dwufazowych, stanu wyłączenia, mioklonicznych, dystonicznych lub akatetycznych bez dyskinez po dawce szczytowej.
3. (Dla kobiet) Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią.
4. Leczenie inhibitorem MAO-B w ciągu ośmiu tygodni przed wizytą przesiewową.
5. Leczenie amantadyną w ciągu 4 tygodni przed wizytą przesiewową lub budypiną w ciągu 8 tygodni przed wizytą przesiewową.
6. Leczenie opioidami (np. tramadol, pochodne meperydyny), inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI) (np. wenlafaksyna, duloksetyna), trój- lub czteropierścieniowe leki przeciwdepresyjne, w ciągu ostatnich 8 tygodni przed wizytą przesiewową. Dekstrometorfan będzie dozwolony, jeśli będzie stosowany w leczeniu kaszlu.
7. Pacjent otrzymał interwencję neurochirurgiczną związaną z PD (np. głęboka stymulacja mózgu, talamotomia itp.) lub jest to zaplanowane w okresie próbnym.
8. Obecna klinicznie istotna choroba przewodu pokarmowego, nerek, wątroby, układu hormonalnego, płuc lub układu krążenia, w tym ostry wrzód żołądka, źle kontrolowane nadciśnienie, astma, przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) i niestabilna cukrzyca typu I. Osoby z chorobą wrzodową żołądka w wywiadzie, które nie miały ostatnio epizodu ostrego zapalenia błony śluzowej żołądka i obecnie nie doświadczają bólu żołądka, będą kwalifikować się do włączenia.
9. Choroba nowotworowa, która jest obecnie aktywna lub jest w remisji krócej niż rok.
10. Diagnoza HIV lub dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B.
11. Współistniejąca choroba, która może wpływać na działanie leków próbnych (np. zdolne do zmiany wchłaniania, metabolizmu lub eliminacji badanego leku).
12. Uczestnik cierpi na jakąkolwiek klinicznie istotną chorobę, która w opinii Badacza może zakłócać zdolność uczestnika do udziału w badaniu.
13. Blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia lub zespół chorego węzła zatokowego, niekontrolowane migotanie przedsionków, ciężka lub niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu 3 miesięcy od wizyty przesiewowej lub istotna nieprawidłowość w EKG, w tym skorygowany odstęp QT (QTc ) - 450 ms (mężczyźni) lub - 470 ms (kobiety), gdzie QTc opiera się na metodzie korekty Bazetta.
14. Wywiad okulistyczny, w tym którykolwiek z następujących stanów: albinosy, dziedziczne choroby siatkówki w wywiadzie rodzinnym, postępujące i/lub znaczne zmniejszenie ostrości wzroku (tj. 20/70), barwnikowe zwyrodnienie siatkówki, pigmentacja siatkówki z jakiejkolwiek przyczyny, jakakolwiek aktywna zapalenie oka (zapalenie błony naczyniowej oka) lub retinopatia cukrzycowa
15. Uczestnik cierpi na jakąkolwiek demencję lub inną chorobę psychiczną, która uniemożliwia mu wyrażenie świadomej zgody, tj. Montrealska ocena funkcji poznawczych (MoCA) <23 punkty.
16. Oznaki i objawy sugerujące pasażowalną encefalopatię gąbczastą lub cierpiących na nią członków rodziny.
17. Znana nadwrażliwość na badane leczenie, w tym placebo lub inny lek porównawczy.
18. Podmiot ma niezdolność do czynności prawnych lub ograniczoną zdolność do czynności prawnych.
19. Uczestnik bierze udział w innym badaniu klinicznym lub uczestniczył w nim w ciągu ostatnich 30 dni
20. Leczenie lekiem o potencjalnym działaniu hepatotoksycznym, np. tamoksyfenem, w ciągu 4 tygodni lub otrzymywanie radioterapii lub leku o potencjale cytotoksycznym, np. chemioterapii, w ciągu jednego roku przed wizytą przesiewową.
21. Osoby z aktualną diagnozą nadużywania substancji (DSM-IV) lub historią nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich trzech miesięcy.