Safinamide dans la dyskinésie induite par la lévodopa chez les sujets atteints de la maladie de Parkinson (Safinamide-LID)

Critère d'intégration:

1. Le sujet a donné son consentement éclairé écrit pour participer à l'essai.
2. Le sujet présente un diagnostic de maladie de Parkinson idiopathique selon les critères de diagnostic clinique de la Parkinson's Disease Society du Royaume-Uni (Royaume-Uni)
3. Le sujet est un patient ambulatoire âgé de 30 ans ou plus.
4. Sujets PD avec un stade de la maladie de Hoehn et Yahr de II-IV (dans l'état ON).
5. Sujets parkinsoniens souffrant de dyskinésies induites par la lévodopa, en particulier de dyskinésies à dose maximale prévisibles.
6. La dyskinésie de pointe doit être considérée par le sujet comme problématique et/ou invalidante.
7. La dyskinésie à dose maximale doit justifier un traitement médical de l'avis de l'investigateur.
8. Le sujet a participé avec succès à une session de formation sur les cartes de journal.
9. Selon le jugement de l'investigateur basé sur les antécédents du sujet, les traitements antérieurs et la présentation clinique, le sujet est considéré comme étant traité de manière optimale lors du dépistage (c'est-à-dire que d'autres ajustements de la médication actuelle n'amélioreront pas davantage les symptômes de la maladie de Parkinson du sujet).
10. Dose stable de médicaments PD pendant au moins 4 semaines avant la visite de dépistage. Cela peut inclure : les agonistes dopaminergiques de la lévodopa, les inhibiteurs de la c-ortho méthyl transférase (COMT) et les anticholinergiques.
11. La dose de lévodopa et de tous les médicaments PD utilisés pendant l'essai doit rester inchangée tout au long de l'essai.

12. Les sujets féminins ne doivent pas être enceintes ni allaiter et ne doivent pas être en âge de procréer, tel que défini soit par :

    1. être ménopausée depuis au moins 2 ans, stérilisée chirurgicalement ou avoir subi une hystérectomie, ou
    2. si vous êtes en âge de procréer, soyez prêt à éviter une grossesse en utilisant une méthode de contraception adéquate pendant quatre semaines avant, pendant et quatre semaines après la dernière dose du médicament à l'essai. Aux fins de cet essai, les femmes en âge de procréer sont définies comme toutes les femmes après la puberté, à moins qu'elles ne soient ménopausées depuis au moins deux ans, qu'elles soient chirurgicalement stériles ou qu'elles soient sexuellement inactives.
13. Le sujet montre une conformité adéquate avec le calendrier de prise des médicaments d'essai et l'achèvement des journaux.

Critère d'exclusion:

1. Le sujet a déjà participé à un essai clinique sur le safinamide.
2. Le sujet présente exclusivement des dyskinésies diphasiques, hors état, myocloniques, dystoniques ou akathétiques sans dyskinésie de dose maximale.
3. (Pour les sujets féminins) Le sujet est enceinte ou allaite.
4. Traitement avec un inhibiteur de la MAO-B dans les huit semaines précédant la visite de dépistage.
5. Traitement à l'amantadine dans les quatre semaines précédant la visite de dépistage ou à la budipine dans les huit semaines précédant la visite de dépistage.
6. Traitement avec des opioïdes (p. ex., tramadol, dérivés de la mépéridine), inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) (p. ex. venlafaxine, duloxétine), antidépresseurs tri- ou tétra-cycliques, au cours des 8 semaines précédant la visite de dépistage. Le dextrométhorphane sera autorisé s'il est utilisé pour traiter la toux.
7. Le sujet a reçu une intervention neurochirurgicale liée à la MP (par ex. stimulation cérébrale profonde, thalamotomie, etc.) ou doit le faire pendant la période d'essai.
8. Maladie gastro-intestinale, rénale, hépatique, endocrinienne, pulmonaire ou cardiovasculaire actuelle cliniquement significative, y compris ulcère gastrique aigu, hypertension mal contrôlée, asthme, maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) et diabète de type I instable. Les sujets ayant des antécédents d'ulcère gastrique qui n'ont pas eu d'épisode récent de gastrite aiguë et ne ressentent pas actuellement de douleurs gastriques seront éligibles pour l'inclusion.
9. Trouble néoplasique, qui est actuellement actif ou en rémission depuis moins d'un an.
10. Diagnostic du VIH, ou test positif pour les anticorps de l'hépatite C, ou l'antigène de surface de l'hépatite B.
11. Maladie concomitante susceptible d'interférer avec la médication d'essai (par ex. capable de modifier l'absorption, le métabolisme ou l'élimination du médicament à l'essai).
12. Le sujet a une maladie cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec la capacité du sujet à participer à l'essai.
13. Bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré ou maladie des sinus, fibrillation auriculaire non contrôlée, angor sévère ou instable, insuffisance cardiaque congestive, infarctus du myocarde dans les 3 mois suivant la visite de dépistage ou anomalie significative de l'ECG, y compris l'intervalle QT corrigé (QTc ) - 450 msec (hommes) ou - 470 msec (femmes), où QTc est basé sur la méthode de correction de Bazett.
14. Antécédents ophtalmologiques, y compris l'une des affections suivantes : sujets albinos, antécédents familiaux de maladie rétinienne héréditaire, diminution progressive et/ou sévère de l'acuité visuelle (c'est-à-dire 20/70), rétinite pigmentaire, pigmentation rétinienne quelle qu'en soit la cause, toute rétinopathie active ou inflammation oculaire (uvéite) ou rétinopathie diabétique
15. Le sujet souffre d'une démence ou d'une autre maladie psychiatrique qui l'empêche de donner son consentement éclairé, c'est-à-dire Évaluation cognitive de Montréal (MoCA) <23 points.
16. Signes et symptômes évoquant une encéphalopathie spongiforme transmissible, ou membres de la famille qui en souffrent.
17. Hypersensibilité connue au(x) traitement(s) à l'essai, y compris au placebo ou à d'autres médicaments de comparaison.
18. Le sujet a une incapacité juridique ou une capacité juridique limitée.
19. Le sujet participe à un autre essai clinique ou l'a fait au cours des 30 derniers jours
20. Traitement avec un médicament ayant un potentiel hépatotoxique, par exemple le tamoxifène, dans les 4 semaines, ou reçu une radiothérapie ou un médicament à potentiel cytotoxique, par exemple une chimiothérapie, dans l'année précédant la visite de dépistage.
21. Sujets ayant un diagnostic actuel de toxicomanie (DSM-IV) ou des antécédents d'abus d'alcool ou de drogues au cours des trois derniers mois.