Safinamida en la discinesia inducida por levodopa en sujetos con enfermedad de Parkinson (Safinamide-LID)

Criterios de inclusión:

1. El sujeto ha dado su consentimiento informado por escrito para participar en el ensayo.
2. El sujeto presenta un diagnóstico de enfermedad de Parkinson idiopática según los Criterios de diagnóstico clínico del Banco de cerebros de la Sociedad de la enfermedad de Parkinson del Reino Unido (RU)
3. El sujeto es un paciente ambulatorio de 30 años o más.
4. Sujetos con EP con enfermedad de Hoehn y Yahr en estadio II-IV (en el estado ON).
5. Sujetos con EP que experimentan discinesias inducidas por levodopa, específicamente discinesia de dosis máxima predecible.
6. El sujeto debe considerar que la discinesia de dosis máxima es problemática y/o incapacitante.
7. La discinesia de dosis máxima debe justificar el tratamiento médico en opinión del Investigador.
8. El sujeto ha participado con éxito en una sesión de entrenamiento de tarjeta de diario.
9. A juicio del investigador, en función de la historia del sujeto, los tratamientos previos y la presentación clínica, se considera que el sujeto recibe un tratamiento óptimo en la selección (es decir, los ajustes adicionales de la medicación actual no mejorarán más los síntomas de la enfermedad de Parkinson del sujeto).
10. Dosis estable de medicamentos para la EP durante al menos 4 semanas antes de la visita de selección. Esto puede incluir: agonistas de dopamina de levodopa, inhibidores de c-orto metil transferasa (COMT) y anticolinérgicos.
11. La dosis de levodopa y todos los medicamentos para la EP utilizados durante el ensayo deben permanecer sin cambios durante todo el ensayo.

12. Las mujeres no deben estar embarazadas ni amamantando y no deben tener capacidad para procrear, según lo definido por:

    1. ser posmenopáusica durante al menos 2 años, esterilizada quirúrgicamente o haberse sometido a una histerectomía, o
    2. si está en edad fértil, esté dispuesta a evitar el embarazo usando un método anticonceptivo adecuado durante cuatro semanas antes, durante y cuatro semanas después de la última dosis del medicamento de prueba. A los efectos de este ensayo, las mujeres en edad fértil se definen como todas las mujeres después de la pubertad, a menos que sean posmenopáusicas durante al menos dos años, sean estériles quirúrgicamente o sean sexualmente inactivas.
13. El sujeto muestra un cumplimiento adecuado del cronograma de toma de medicación del ensayo y la cumplimentación de los diarios.

Criterio de exclusión:

1. El sujeto ha participado antes en cualquier ensayo clínico con safinamida.
2. El sujeto está experimentando discinesias exclusivamente difásicas, fuera de estado, mioclónicas, distónicas o akatéticas sin discinesia de dosis máxima.
3. (Para sujetos femeninos) El sujeto está embarazada o amamantando.
4. Tratamiento con un inhibidor de la MAO-B dentro de las ocho semanas anteriores a la visita de selección.
5. Tratamiento con amantadina en las cuatro semanas previas a la visita de selección o budipina en las ocho semanas previas a la visita de selección.
6. Tratamiento con opioides (p. ej., tramadol, derivados de la meperidina), inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN) (p. ej., venlafaxina, duloxetina), antidepresivos tricíclicos o tetracíclicos, en las últimas 8 semanas antes de la visita de selección. Se permitirá el dextrometorfano si se usa para tratar la tos.
7. El sujeto ha recibido una intervención neuroquirúrgica relacionada con la EP (p. estimulación cerebral profunda, talamotomía, etc.) o está programado para hacerlo durante el período de prueba.
8. Enfermedad gastrointestinal, renal, hepática, endocrina, pulmonar o cardiovascular actual clínicamente significativa, incluida la úlcera gástrica aguda, la hipertensión que no está bien controlada, el asma, la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) y la diabetes tipo I inestable. Los sujetos con antecedentes de úlcera gástrica que no hayan tenido un episodio reciente de gastritis aguda y que actualmente no experimenten dolor gástrico serán elegibles para la inclusión.
9. Trastorno neoplásico, que está actualmente activo o ha estado en remisión durante menos de un año.
10. Diagnóstico de VIH, o prueba positiva para anticuerpos de Hepatitis C, o antígeno de superficie de Hepatitis B.
11. Enfermedad concomitante que probablemente interfiera con la medicación del ensayo (p. capaz de alterar la absorción, el metabolismo o la eliminación del fármaco del ensayo).
12. El sujeto tiene alguna enfermedad clínicamente significativa que, en opinión del Investigador, podría interferir con la capacidad del sujeto para participar en el ensayo.
13. Bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado o síndrome del seno enfermo, fibrilación auricular no controlada, angina grave o inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio dentro de los 3 meses previos a la visita de selección o una anomalía significativa en el ECG, incluido el intervalo QT corregido (QTc ) - 450 ms (hombres) o - 470 ms (mujeres), donde QTc se basa en el método de corrección de Bazett.
14. Antecedentes oftalmológicos que incluyen cualquiera de las siguientes condiciones: sujetos albinos, antecedentes familiares de enfermedad retiniana hereditaria, disminución progresiva y/o severa de la agudeza visual (es decir, 20/70), retinitis pigmentosa, pigmentación retiniana debida a cualquier causa, cualquier retinopatía activa o inflamación ocular (uveítis) o retinopatía diabética
15. El sujeto padece alguna demencia u otra enfermedad psiquiátrica que le impide dar su consentimiento informado, es decir, Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCA) <23 puntos.
16. Signos y síntomas sugestivos de encefalopatía espongiforme transmisible, o familiares que la padezcan.
17. Hipersensibilidad conocida a los tratamientos del ensayo, incluido el placebo u otro fármaco de comparación.
18. El sujeto tiene incapacidad legal o capacidad legal limitada.
19. El sujeto está participando en otro ensayo clínico o lo ha hecho en los últimos 30 días.
20. Tratamiento con un fármaco con potencial hepatotóxico, p. ej., tamoxifeno, dentro de las 4 semanas, o recibió radioterapia o un fármaco con potencial citotóxico, p. ej., quimioterapia, dentro del año anterior a la visita de selección.
21. Sujetos con diagnóstico actual de abuso de sustancias (DSM-IV) o antecedentes de abuso de alcohol o drogas en los últimos tres meses.