Safinamide bij door levodopa geïnduceerde dyskinesie bij patiënten met de ziekte van Parkinson (Safinamide-LID)

Inclusiecriteria:

1. De proefpersoon heeft zijn/haar schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven voor deelname aan het onderzoek.
2. De proefpersoon presenteert zich met een diagnose van idiopathische ziekte van Parkinson volgens de Parkinson's Disease Society Brain Bank Clinical Diagnosis Criteria van het Verenigd Koninkrijk (VK)
3. De proefpersoon is een poliklinische patiënt van 30 jaar of ouder.
4. PD-patiënten met een stadiëring van de ziekte van Hoehn en Yahr van II-IV (in de ON-toestand).
5. PD-patiënten die door levodopa geïnduceerde dyskinesieën ervaren, met name voorspelbare piekdosisdyskinesie.
6. Dyskinesie bij piekdosis moet door de proefpersoon als problematisch en/of invaliderend worden beschouwd.
7. Piekdosisdyskinesie moet volgens de onderzoeker medische behandeling rechtvaardigen.
8. De proefpersoon heeft met succes deelgenomen aan een trainingssessie met dagboekkaarten.
9. Naar het oordeel van de onderzoeker op basis van de geschiedenis van de proefpersoon, eerdere behandelingen en de klinische presentatie, wordt de proefpersoon beschouwd als optimaal behandeld bij de screening (d.w.z. verdere aanpassingen van de huidige medicatie zullen de symptomen van de ziekte van Parkinson niet verder verbeteren).
10. Stabiele dosis PD-geneesmiddelen gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek. Dit kunnen zijn: levodopa-dopamine-agonisten, c-ortho-methyltransferase (COMT)-remmers en anticholinergica.
11. De dosis levodopa en alle PD-geneesmiddelen die tijdens het onderzoek worden gebruikt, moeten gedurende het onderzoek ongewijzigd blijven.

12. Vrouwelijke proefpersonen mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven en mogen geen kinderen kunnen krijgen, zoals gedefinieerd door:

    1. minstens 2 jaar postmenopauzaal zijn, chirurgisch gesteriliseerd zijn of een hysterectomie hebben ondergaan, of
    2. als u zwanger kunt worden, bereid zijn zwangerschap te voorkomen door een adequate anticonceptiemethode te gebruiken gedurende vier weken voorafgaand aan, tijdens en vier weken na de laatste dosis proefmedicatie. Voor de doeleinden van dit onderzoek worden vrouwen in de vruchtbare leeftijd gedefinieerd als alle vrouwelijke proefpersonen na de puberteit, tenzij ze ten minste twee jaar postmenopauzaal zijn, chirurgisch onvruchtbaar zijn of seksueel inactief zijn.
13. De proefpersoon houdt zich in voldoende mate aan het schema voor inname van proefmedicatie en het invullen van de dagboeken.

Uitsluitingscriteria:

1. De proefpersoon heeft eerder deelgenomen aan een klinische proef met safinamide.
2. De proefpersoon ervaart uitsluitend difasische, off-state, myoclonische, dystonische of akathetische dyskinesieën zonder piekdosisdyskinesie.
3. (Voor vrouwelijke proefpersonen) De proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding.
4. Behandeling met een MAO-B-remmer binnen de acht weken voorafgaand aan het screeningsbezoek.
5. Behandeling met amantadine in de vier weken voorafgaand aan het screeningsbezoek of budipine in de acht weken voorafgaand aan het screeningsbezoek.
6. Behandeling met opioïden (bijv. tramadol, meperidinederivaten), serotonine-norepinefrineheropnameremmers (SNRI's) (bijv. venlafaxine, duloxetine), tri- of tetracyclische antidepressiva, in de afgelopen 8 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek. Dextromethorfan is toegestaan ​​als het wordt gebruikt voor de behandeling van hoest.
7. De patiënt heeft een neurochirurgische ingreep ondergaan in verband met de ziekte van Parkinson (bijv. diepe hersenstimulatie, thalamotomie etc.) of gepland staat om dit te doen tijdens de proefperiode.
8. Huidige klinisch significante gastro-intestinale, nier-, lever-, endocriene, long- of cardiovasculaire aandoeningen, waaronder acute maagzweren, hypertensie die niet goed onder controle is, astma, chronische obstructieve longziekte (COPD) en onstabiele diabetes type I. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van maagzweren die geen recente episode van acute gastritis hebben gehad en momenteel geen maagpijn ervaren, komen in aanmerking voor opname.
9. Neoplastische aandoening, die momenteel actief is of minder dan een jaar in remissie is.
10. Diagnose van HIV, of positieve test voor Hepatitis C-antilichamen, of Hepatitis B-oppervlakte-antigeen.
11. Gelijktijdige ziekte die waarschijnlijk de proefmedicatie verstoort (bijv. die de absorptie, het metabolisme of de eliminatie van het proefgeneesmiddel kunnen veranderen).
12. De proefpersoon heeft een klinisch significante ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen, zou kunnen belemmeren.
13. Tweede- of derdegraads atrioventriculair blok of 'sick sinus'-syndroom, ongecontroleerd atriumfibrilleren, ernstige of instabiele angina pectoris, congestief hartfalen, myocardinfarct binnen 3 maanden na het screeningsbezoek, of een significante ECG-afwijking, inclusief gecorrigeerd QT-interval (QTc ) - 450 msec (mannen) of - 470 msec (vrouwen), waarbij QTc is gebaseerd op de correctiemethode van Bazett.
14. Oftalmologische voorgeschiedenis, waaronder een van de volgende aandoeningen: albinopatiënten, familiegeschiedenis van erfelijke retinale ziekte, progressieve en/of ernstige vermindering van gezichtsscherpte (d.w.z. 20/70), retinitis pigmentosa, retinale pigmentatie door welke oorzaak dan ook, actieve retinopathie of oogontsteking (uveïtis) of diabetische retinopathie
15. De proefpersoon lijdt aan dementie of een andere psychiatrische ziekte waardoor hij/zij geen geïnformeerde toestemming kan geven, d.w.z. Montreal Cognitive Assessment (MoCA) <23 punten.
16. Tekenen en symptomen die wijzen op overdraagbare spongiforme encefalopathie, of familieleden die hieraan lijden.
17. Bekende overgevoeligheid voor de proefbehandeling(en), inclusief placebo of andere vergelijkingsgeneesmiddelen.
18. De betrokkene is handelingsonbekwaam of beperkt handelingsbekwaam.
19. De proefpersoon neemt deel aan een ander klinisch onderzoek of heeft dit in de afgelopen 30 dagen gedaan
20. Behandeling met een geneesmiddel dat hepatotoxisch potentieel heeft, bijvoorbeeld tamoxifen, binnen 4 weken, of bestralingstherapie of een geneesmiddel met cytotoxisch potentieel, bijvoorbeeld chemotherapie, binnen een jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek.
21. Proefpersonen met een huidige diagnose van middelenmisbruik (DSM-IV) of een voorgeschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik in de afgelopen drie maanden.