Сафинамид в леводопа-индуцированной дискинезии у субъектов с болезнью Паркинсона (Safinamide-LID)

Критерии включения:

1. Субъект дал письменное информированное согласие на участие в исследовании.
2. У субъекта диагностирована идиопатическая болезнь Паркинсона в соответствии с критериями клинической диагностики Банка мозга Общества болезни Паркинсона Соединенного Королевства.
3. Субъект является амбулаторным пациентом в возрасте 30 лет и старше.
4. Субъекты БП с болезнью Хена и Яра II-IV стадии (в состоянии ВКЛ).
5. Субъекты БП, испытывающие дискинезии, вызванные леводопой, особенно предсказуемую дискинезию пиковой дозы.
6. Дискинезия пиковой дозы должна рассматриваться субъектом как проблематичная и/или приводящая к инвалидности.
7. По мнению исследователя, дискинезия пиковой дозы должна требовать лечения.
8. Субъект успешно участвовал в тренировке дневниковых карточек.
9. По мнению исследователя, основанному на анамнезе субъекта, предшествующем лечении и клинической картине, субъект считается получающим оптимальное лечение при скрининге (т. е. дальнейшая корректировка текущего лечения не приведет к дальнейшему улучшению симптомов болезни Паркинсона у субъекта).
10. Стабильная доза препаратов для ПД как минимум за 4 недели до визита для скрининга. Это может включать: леводопу, агонисты дофамина, ингибиторы к-ортометилтрансферазы (КОМТ) и антихолинергические средства.
11. Доза леводопы и всех ПД-препаратов, используемых во время исследования, должна оставаться неизменной на протяжении всего исследования.

12. Субъекты женского пола не должны быть ни беременными, ни кормящими грудью, и у них не должно быть детородного потенциала, что определяется либо:

    1. иметь постменопаузальный период не менее 2 лет, хирургическую стерилизацию или гистерэктомию, или
    2. если у женщины есть детородный потенциал, будьте готовы избежать беременности, используя адекватный метод контрацепции в течение четырех недель до, во время и четыре недели после последней дозы пробного препарата. Для целей этого исследования женщины детородного возраста определяются как все лица женского пола после полового созревания, если только они не находятся в постменопаузе в течение по крайней мере двух лет, хирургически бесплодны или сексуально неактивны.
13. Субъект демонстрирует адекватное соблюдение графика приема исследуемого препарата и заполнение дневников.

Критерий исключения:

1. Субъект ранее участвовал в каком-либо клиническом испытании сафинамида.
2. Субъект испытывает исключительно двухфазную дискинезию, состояние выключения, миоклоническую, дистоническую или акатетическую дискинезии без дискинезии пиковой дозы.
3. (Для женщин) Субъект беременна или кормит грудью.
4. Лечение ингибитором МАО-В в течение восьми недель до визита для скрининга.
5. Лечение амантадином за четыре недели до скринингового визита или будипином за восемь недель до скринингового визита.
6. Лечение опиоидами (например, трамадол, производные меперидина), ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН) (например, венлафаксин, дулоксетин), три- или тетрациклические антидепрессанты в течение последних 8 недель до скринингового визита. Декстрометорфан будет разрешен, если он используется для лечения кашля.
7. Субъект получил нейрохирургическое вмешательство, связанное с болезнью Паркинсона (например, глубокая стимуляция мозга, таламотомия и т. д.) или планируется сделать это в течение испытательного периода.
8. Текущие клинически значимые желудочно-кишечные, почечные, печеночные, эндокринные, легочные или сердечно-сосудистые заболевания, включая острую язву желудка, плохо контролируемую гипертензию, астму, хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ) и нестабильный диабет I типа. Субъекты с язвой желудка в анамнезе, у которых не было недавнего эпизода острого гастрита и которые в настоящее время не испытывают боли в желудке, будут иметь право на включение.
9. Неопластическое расстройство, которое либо активно в настоящее время, либо находится в стадии ремиссии менее одного года.
10. Диагноз ВИЧ или положительный тест на антитела к гепатиту С или поверхностный антиген гепатита В.
11. Сопутствующее заболевание, которое может помешать приему пробного препарата (например, способны изменять абсорбцию, метаболизм или элиминацию исследуемого препарата).
12. У субъекта имеется какое-либо клинически значимое заболевание, которое, по мнению исследователя, может помешать участию субъекта в исследовании.
13. Атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени или синдром слабости синусового узла, неконтролируемая фибрилляция предсердий, тяжелая или нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда в течение 3 месяцев после скринингового визита или значительные отклонения на ЭКГ, включая скорректированный интервал QT (QTc). ) - 450 мс (мужчины) или - 470 мс (самки), где QTc основан на методе коррекции Базетта.
14. Офтальмологический анамнез, включая любое из следующих состояний: альбиносы, семейный анамнез наследственного заболевания сетчатки, прогрессирующее и/или серьезное снижение остроты зрения (например, 20/70), пигментный ретинит, пигментация сетчатки по любой причине, любая активная ретинопатия или воспаление глаз (увеит) или диабетическая ретинопатия
15. Субъект страдает каким-либо слабоумием или другим психическим заболеванием, которое не позволяет ему/ей дать информированное согласие, т.е. Монреальский когнитивный тест (MoCA) <23 балла.
16. Признаки и симптомы, указывающие на трансмиссивную губчатую энцефалопатию или членов семьи, которые страдают от нее.
17. Известная гиперчувствительность к исследуемым препаратам, включая плацебо или другие препараты сравнения.
18. Субъект является недееспособным или ограниченно дееспособным.
19. Субъект участвует в другом клиническом исследовании или участвовал в нем в течение последних 30 дней.
20. Лечение препаратом с гепатотоксическим потенциалом, например, тамоксифеном, в течение 4 недель или лучевая терапия или препарат с цитотоксическим потенциалом, например, химиотерапия, в течение одного года до визита для скрининга.
21. Субъекты с текущим диагнозом злоупотребления психоактивными веществами (DSM-IV) или злоупотребление алкоголем или наркотиками в анамнезе за последние три месяца.