Safinamid i Levodopa-induceret dyskinesi hos personer med Parkinsons sygdom (Safinamide-LID)

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen har givet sit skriftlige informerede samtykke til at deltage i forsøget.
2. Forsøgspersonen præsenterer for en diagnose af idiopatisk Parkinsons sygdom i henhold til Det Forenede Kongerige (UK) Parkinsons Disease Society Brain Bank Clinical Diagnosis Criteria
3. Emnet er en ambulant på 30 år eller derover.
4. PD-individer med en Hoehn og Yahr-sygdomsstadieinddeling af II-IV (i ON-tilstand).
5. PD-patienter, der oplever levodopa-inducerede dyskinesier, specifikt forudsigelig dyskinesi med peak-dosis.
6. Peak-dosis dyskinesi skal af forsøgspersonen anses for at være problematisk og/eller invaliderende.
7. Peak-dosis dyskinesi skal berettige medicinsk behandling efter Investigators mening.
8. Forsøgspersonen har deltaget med succes i en dagbogskorttræningssession.
9. Efter investigatorens vurdering baseret på forsøgspersonens historie, tidligere behandlinger og den kliniske præsentation, anses forsøgspersonen for at være optimalt behandlet ved screening (dvs. yderligere justeringer af nuværende medicin vil ikke forbedre forsøgspersonens symptomer på Parkinsons sygdom yderligere).
10. Stabil dosis af PD-lægemidler i mindst 4 uger før screeningsbesøg. Dette kan omfatte: levodopa dopaminagonister, c-ortho methyl transferase (COMT) hæmmere og antikolinergika.
11. Dosis af levodopa og alle PD-lægemidler, der anvendes under forsøget, skal forblive uændret under hele forsøget.

12. Kvindelige forsøgspersoner må hverken være gravide eller ammende og skal mangle den fødedygtige potentiale, som defineret enten ved:

    1. enten være postmenopausal i mindst 2 år, kirurgisk steriliseret eller have gennemgået hysterektomi, eller
    2. hvis du er i den fødedygtige alder, skal du være villig til at undgå graviditet ved at bruge en passende præventionsmetode i fire uger før, under og fire uger efter den sidste dosis af forsøgsmedicin. I forbindelse med dette forsøg defineres kvinder i den fødedygtige alder som alle kvindelige forsøgspersoner efter puberteten, medmindre de er postmenopausale i mindst to år, er kirurgisk sterile eller er seksuelt inaktive.
13. Forsøgspersonen viser tilstrækkelig overholdelse af tidsplanen for indtagelse af forsøgsmedicin og udfyldelse af dagbøgerne.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersonen har tidligere deltaget i et hvilket som helst klinisk forsøg med safinamid.
2. Forsøgspersonen oplever udelukkende difasiske, off-state, myokloniske, dystoniske eller akatetiske dyskinesier uden dyskinesi med maksimal dosis.
3. (For kvindelige forsøgspersoner) Forsøgspersonen er gravid eller ammer.
4. Behandling med en MAO-B-hæmmer inden for de otte uger forud for screeningsbesøget.
5. Behandling med amantadin i de fire uger før screeningsbesøget eller budipin i de otte uger før screeningsbesøget.
6. Behandling med opioider (f.eks. tramadol, meperidinderivater), serotonin-noradrenalin-genoptagelseshæmmere (SNRI'er) (f.eks. venlafaxin, duloxetin), tri- eller tetracykliske antidepressiva, inden for de seneste 8 uger før screeningsbesøget. Dextromethorphan vil være tilladt, hvis det bruges til behandling af hoste.
7. Forsøgspersonen har modtaget neurokirurgisk indgreb relateret til PD (f.eks. dyb hjernestimulering, thalamotomi osv.) eller er planlagt til at gøre det i forsøgsperioden.
8. Aktuel klinisk signifikant mave-tarm-, nyre-, lever-, endokrin-, lunge- eller kardiovaskulær sygdom, herunder akut mavesår, hypertension, der ikke er velkontrolleret, astma, kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) og ustabil type I diabetes. Forsøgspersoner med en historie med mavesår, som ikke har haft en nylig episode af akut gastritis og ikke i øjeblikket oplever mavesmerter, vil være berettiget til inklusion.
9. Neoplastisk lidelse, som enten er aktiv i øjeblikket eller har været i remission i mindre end et år.
10. Diagnose af HIV eller positiv test for Hepatitis C-antistoffer eller Hepatitis B-overfladeantigen.
11. Samtidig sygdom, der sandsynligvis vil forstyrre forsøgsmedicin (f. i stand til at ændre absorption, metabolisme eller eliminering af forsøgslægemidlet).
12. Forsøgspersonen har enhver klinisk signifikant sygdom, der efter investigators mening kan forstyrre forsøgspersonens mulighed for at deltage i forsøget.
13. Anden- eller tredjegrads atrioventrikulær blokade eller syg sinus-syndrom, ukontrolleret atrieflimren, svær eller ustabil angina, kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt inden for 3 måneder efter screeningsbesøget eller en signifikant EKG-abnormitet, inklusive korrigeret QT-interval (QTc) ) - 450 msec (hanner) eller - 470 msec (females), hvor QTc er baseret på Bazetts korrektionsmetode.
14. Oftalmologisk anamnese, herunder en af ​​følgende tilstande: albino-individer, familiehistorie med arvelig nethindesygdom, progressiv og/eller alvorlig formindskelse af synsstyrken (dvs. 20/70), retinitis pigmentosa, retinal pigmentering på grund af enhver årsag, enhver aktiv retinopati eller øjenbetændelse (uveitis) eller diabetisk retinopati
15. Forsøgspersonen lider af enhver demens eller anden psykiatrisk sygdom, der forhindrer ham/hende i at give informeret samtykke, dvs. Montreal Cognitive Assessment (MoCA) <23 point.
16. Tegn og symptomer, der tyder på overførbar spongiform encefalopati, eller familiemedlemmer, der lider af sådan.
17. Kendt overfølsomhed over for forsøgets behandling(er), herunder placebo eller andre komparator(er).
18. Forsøgspersonen har retlig inhabilitet eller begrænset retsevne.
19. Forsøgspersonen deltager i et andet klinisk forsøg eller har gjort det inden for de seneste 30 dage
20. Behandling med et lægemiddel, der har hepatotoksisk potentiale, fx tamoxifen, inden for 4 uger, eller modtog strålebehandling eller et lægemiddel med cytotoksisk potentiale, fx kemoterapi, inden for et år før screeningsbesøget.
21. Personer med aktuel diagnose af stofmisbrug (DSM-IV) eller historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for de seneste tre måneder.