Safinamida na discinesia induzida por levodopa em indivíduos com doença de Parkinson (Safinamide-LID)

Critério de inclusão:

1. O sujeito deu seu consentimento informado por escrito para participar do estudo.
2. O sujeito apresenta um diagnóstico de doença de Parkinson idiopática de acordo com os Critérios de Diagnóstico Clínico do Banco de Cérebros da Sociedade de Doenças de Parkinson do Reino Unido (Reino Unido).
3. O sujeito é um paciente ambulatorial com 30 anos ou mais.
4. Indivíduos com DP com estágio II-IV da doença de Hoehn e Yahr (no estado ON).
5. Indivíduos com DP experimentando discinesias induzidas por levodopa, especificamente discinesia de pico de dose previsível.
6. A discinesia de dose máxima deve ser considerada pelo sujeito como problemática e/ou incapacitante.
7. A discinesia de dose máxima deve garantir tratamento médico na opinião do investigador.
8. O sujeito participou com sucesso de uma sessão de treinamento de cartão-diário.
9. No julgamento do investigador com base na história do sujeito, tratamentos anteriores e apresentação clínica, o sujeito é considerado como sendo tratado de forma ideal na triagem (ou seja, ajustes adicionais da medicação atual não melhorarão ainda mais os sintomas da doença de Parkinson do sujeito).
10. Dose estável de medicamentos para DP por pelo menos 4 semanas antes da visita de triagem. Isso pode incluir: agonistas de levodopa dopamina, inibidores da c-orto metil transferase (COMT) e anticolinérgicos.
11. A dose de levodopa e todos os medicamentos para DP usados ​​durante o estudo devem permanecer inalterados durante todo o estudo.

12. As participantes do sexo feminino não devem estar grávidas ou amamentando e não devem ter potencial para engravidar, conforme definido por:

    1. estar na pós-menopausa há pelo menos 2 anos, esterilizado cirurgicamente ou ter sido submetido a histerectomia, ou
    2. se tiver potencial para engravidar, esteja disposta a evitar a gravidez usando um método contraceptivo adequado por quatro semanas antes, durante e quatro semanas após a última dose do medicamento em estudo. Para efeitos deste ensaio, as mulheres com potencial para engravidar são definidas como todas as mulheres após a puberdade, a menos que estejam na pós-menopausa há pelo menos dois anos, sejam cirurgicamente estéreis ou sejam sexualmente inativas.
13. O sujeito mostra conformidade adequada com o cronograma de ingestão da medicação em estudo e preenchimento dos diários.

Critério de exclusão:

1. O sujeito já participou de qualquer ensaio clínico de safinamida antes.
2. O sujeito está experimentando exclusivamente discinesias difásicas, off-state, mioclônicas, distônicas ou acatéticas sem discinesia de pico de dose.
3. (Para indivíduos do sexo feminino) O indivíduo está grávida ou amamentando.
4. Tratamento com um inibidor da MAO-B nas oito semanas anteriores à visita de triagem.
5. Tratamento com amantadina nas quatro semanas anteriores à visita de triagem ou budipina nas oito semanas anteriores à visita de triagem.
6. Tratamento com opioides (por exemplo, tramadol, derivados da meperidina), inibidores da recaptação de serotonina e norepinefrina (SNRIs) (por exemplo, venlafaxina, duloxetina), antidepressivos tri ou tetracíclicos, nas últimas 8 semanas antes da consulta de triagem. O dextrometorfano será permitido se usado para tratar a tosse.
7. O sujeito recebeu intervenção neurocirúrgica relacionada à DP (por exemplo, estimulação cerebral profunda, talamotomia, etc.) ou está programado para fazê-lo durante o período experimental.
8. Doença gastrointestinal, renal, hepática, endócrina, pulmonar ou cardiovascular clinicamente significativa atual, incluindo úlcera gástrica aguda, hipertensão mal controlada, asma, doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) e diabetes tipo I instável. Indivíduos com histórico de úlcera gástrica que não tiveram um episódio recente de gastrite aguda e não estão sentindo dor gástrica no momento serão elegíveis para inclusão.
9. Distúrbio neoplásico, que está atualmente ativo ou está em remissão há menos de um ano.
10. Diagnóstico de HIV, ou teste positivo para anticorpos da Hepatite C, ou antígeno de superfície da Hepatite B.
11. Doença concomitante que possa interferir com a medicação em estudo (p. capaz de alterar a absorção, o metabolismo ou a eliminação do fármaco em estudo).
12. O sujeito tem qualquer doença clinicamente significativa que, na opinião do Investigador, possa interferir na capacidade do sujeito de participar do estudo.
13. Bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau ou síndrome do seio doente, fibrilação atrial descontrolada, angina grave ou instável, insuficiência cardíaca congestiva, infarto do miocárdio dentro de 3 meses da visita de triagem ou uma anormalidade significativa no ECG, incluindo intervalo QT corrigido (QTc ) - 450 ms (homens) ou - 470 ms (mulheres), onde QTc é baseado no método de correção de Bazett.
14. História oftalmológica incluindo qualquer uma das seguintes condições: indivíduos albinos, história familiar de doença hereditária da retina, diminuição progressiva e/ou grave da acuidade visual (ou seja, 20/70), retinite pigmentosa, pigmentação da retina devido a qualquer causa, qualquer retinopatia ativa ou inflamação ocular (uveíte) ou retinopatia diabética
15. O sujeito sofre de qualquer demência ou outra doença psiquiátrica que o impeça de dar consentimento informado, ou seja, Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCA) <23 pontos.
16. Sinais e sintomas sugestivos de encefalopatia espongiforme transmissível, ou familiares que sofram desta.
17. Hipersensibilidade conhecida ao(s) tratamento(s) do estudo, incluindo placebo ou outro(s) medicamento(s) comparador(es).
18. O sujeito tem incapacidade legal ou capacidade legal limitada.
19. O sujeito está participando de outro estudo clínico ou o fez nos últimos 30 dias
20. Tratamento com um medicamento com potencial hepatotóxico, por exemplo, tamoxifeno, dentro de 4 semanas, ou recebeu radioterapia ou um medicamento com potencial citotóxico, por exemplo, quimioterapia, dentro de um ano antes da consulta de triagem.
21. Indivíduos com diagnóstico atual de abuso de substâncias (DSM-IV) ou histórico de abuso de álcool ou drogas nos últimos três meses.