Antikoagulanttihoidon eurooppalainen farmakogenetiikka - Acenokumaroli (EU-PACT)

Perustelut:

Kapea terapeuttinen vaihteluväli ja laaja annostarpeen vaihtelu potilaiden välillä tekevät kumariinijohdannaisten antikoagulaatiovasteesta arvaamattoman. Tämän seurauksena potilaat tarvitsevat säännöllistä seurantaa haittavaikutusten välttämiseksi ja terapeuttisen tehon säilyttämiseksi. Sytokromi P450 2C9:n (CYP2C9) ja K-vitamiinin epoksidireduktaasikompleksi 1:n (VKORC1) polymorfismit vastaavat yhdessä noin 40 % yksilöiden välisestä annostarpeiden vaihtelusta. Tähän mennessä on kehitetty useita farmakogeneettisesti ohjattuja annostusalgoritmeja kumariinijohdannaisille, pääasiassa varfariinille. Näiden annostusalgoritmien mahdollista hyötyä niiden turvallisuuden ja kliinisen hyödyn kannalta ei ole kuitenkaan tutkittu riittävästi satunnaistetuissa olosuhteissa. Tavoite: Määrittää, lisääkö geneettistä tietoa sisältävä annostelualgoritmi aikaa terapeuttisella INR-alueella antikoagulaatiohoidon aikana varfariinilla, asenokumarolilla ja fenprokumonilla verrattuna annostusohjelmaan, joka ei sisällä näitä tietoja. Tutkimuksen toissijaisia ​​tuloksia ovat kustannustehokkuus, tromboembolisten ja verenvuototapahtumien lukumäärä, aika vakaan annoksen saavuttamiseen ja supraterapeuttisten INR-huippujen lukumäärä. Tutkimussuunnitelma: Tämä on kaksikätinen, yksisokkoutettu, satunnaistettu kontrolloitu tutkimus. Toisessa käsissä (interventio) potilaat, jotka aloittavat antikoagulaatiohoidon joko varfariinilla, asenokumarolilla tai fenprokumonilla, annostellaan lääkespesifisen genotyyppiohjatun annostusalgoritmin mukaan, joka perustuu geneettiseen tietoon, kliinisiin tietoihin ja (seurantavaiheessa) aikaisempaan INR-arvoon. . Toisen haaran (verrokki) potilaat annostellaan ei-genotyyppiohjatun annostusohjelman mukaisesti, joka ei sisällä geneettistä tietoa. Seurantajakso potilasta kohti on 3 kuukautta. Tutkimuspopulaatio: Tutkimukseen otetaan mukaan äskettäin diagnosoidut potilaat molemmista sukupuolista ja vähintään 18-vuotiaat, jotka tarvitsevat antikoagulanttihoitoa joko asenokumarolilla, fenprokumonilla tai varfariinilla matalan intensiteetin INR-alueella. Tärkeimmät tutkimusparametrit/päätepisteet: % aika terapeuttisen INR-alueen sisällä antikoagulaatiohoidon kolmen ensimmäisen kuukauden aikana. Osallistumiseen liittyvien rasitteiden ja riskien luonne ja laajuus, hyöty ja ryhmäsuhde: Jokaiselta osallistujalta otetaan kuusi ylimääräistä verinäytettä tutkimuksen alussa. Potilaiden tulee myös osallistua 8 määräaikaiskäynnille 3 kuukauden tutkimusjakson aikana ja heitä pyydetään täyttämään kyselylomakkeet. Genotyyppiohjatun annostusalgoritmin odotetaan parantavan kumariinin annostelun tarkkuutta ja siten parantavan antikoagulaatiohoidon turvallisuutta ja tehokkuutta.