Farmacogenética europea de la terapia anticoagulante: acenocumarol (EU-PACT)

Razón fundamental:

El estrecho rango terapéutico y la amplia variabilidad entre pacientes en cuanto a los requisitos de dosis hacen que la respuesta anticoagulante a los derivados de la cumarina sea impredecible. Como resultado, los pacientes requieren un control frecuente para evitar efectos adversos y mantener la eficacia terapéutica. Los polimorfismos en el citocromo P450 2C9 (CYP2C9) y el complejo 1 de epóxido reductasa de vitamina K (VKORC1) representan conjuntamente alrededor del 40 % de la variabilidad interindividual en los requisitos de dosis. Hasta la fecha, se han desarrollado varios algoritmos de dosificación guiada por farmacogenética para derivados de cumarina, predominantemente para warfarina. Sin embargo, el beneficio potencial de estos algoritmos de dosificación en términos de su seguridad y utilidad clínica no se ha investigado adecuadamente en entornos aleatorizados. Objetivo: Determinar si un algoritmo de dosificación que contiene información genética aumenta el tiempo dentro del rango INR terapéutico durante la terapia de anticoagulación con warfarina, acenocumarol y fenprocumon en comparación con un régimen de dosificación que no contiene esta información. Los resultados secundarios del estudio incluyen rentabilidad, número de eventos tromboembólicos y hemorrágicos, tiempo para alcanzar una dosis estable y número de picos de INR supraterapéuticos. Diseño del estudio: Este es un ensayo controlado aleatorizado, simple ciego, de dos brazos. En un brazo (intervención), a los pacientes que comienzan la terapia de anticoagulación con warfarina, acenocumarol o fenprocumon se les dosificará de acuerdo con un algoritmo de dosificación guiado por genotipo específico del fármaco, que se basa en la información genética, los datos clínicos y (en la fase de seguimiento) el INR previo. . Para el otro brazo (control), los pacientes recibirán dosis de acuerdo con un régimen de dosificación no guiado por el genotipo que no incluye información genética. El periodo de seguimiento por paciente es de 3 meses. Población de estudio: Se incluirán en el ensayo pacientes recién diagnosticados de ambos sexos y mayores de 18 años que necesiten tratamiento anticoagulante con acenocumarol, fenprocumona o warfarina dentro del rango de INR de baja intensidad. Principales parámetros/puntos finales del estudio: El % de tiempo dentro del rango INR terapéutico en los primeros 3 meses de terapia anticoagulante. Naturaleza y alcance de la carga y los riesgos asociados con la participación, el beneficio y la relación con el grupo: Se toman seis muestras de sangre adicionales de cada participante al comienzo del estudio. Los pacientes también deben asistir a 8 visitas programadas dentro del período de estudio de 3 meses y se les pide que completen cuestionarios. Se prevé que el algoritmo de dosificación guiado por genotipo mejore la precisión de la dosificación de cumarina y, por lo tanto, mejore la seguridad y eficacia de la terapia anticoagulante.