항응고제 요법의 유럽 약물유전학 - Acenocoumarol (EU-PACT)
2013년 6월 17일 업데이트: Anke-Hilse Maitland-van der Zee, Utrecht Institute for Pharmaceutical Sciences
이론적 해석:
치료 범위가 좁고 환자에 따라 용량 요구량이 다양하기 때문에 쿠마린 유도체에 대한 항응고 반응을 예측할 수 없습니다. 결과적으로 환자는 부작용을 피하고 치료 효능을 유지하기 위해 빈번한 모니터링이 필요합니다. 사이토크롬 P450 2C9(CYP2C9) 및 비타민 K 에폭사이드 환원 효소 복합체 1(VKORC1)의 다형성은 공동으로 용량 요구 사항의 개인 간 가변성의 약 40%를 설명합니다. 현재까지, 주로 와파린에 대한 쿠마린 유도체에 대한 여러 약물유전학 가이드 투약 알고리즘이 개발되었습니다. 그러나 안전성 및 임상적 유용성 측면에서 이러한 투여 알고리즘의 잠재적 이점은 무작위 설정에서 적절하게 조사되지 않았습니다. 목적: 유전 정보를 포함하는 투여 알고리즘이 이 정보를 포함하지 않는 투여 요법과 비교하여 각 와파린, 아세노쿠마롤 및 펜프로쿠몬을 사용한 항응고 요법 동안 치료 INR 범위 내에서 시간을 증가시키는지 여부를 결정합니다. 이 연구의 2차 결과에는 비용 효율성, 혈전색전증 및 출혈 사건의 수, 안정적인 용량에 도달하는 시간 및 치료 이상 INR 피크의 수가 포함됩니다. 연구 설계: 이것은 이중 맹검, 단일 맹검, 무작위 대조 시험입니다. 한쪽 팔(개입)에서 와파린, 아세노쿠마롤 또는 펜프로쿠몬으로 항응고 요법을 시작하는 환자는 유전 정보, 임상 데이터 및 (모니터링 단계에서) 이전 INR을 기반으로 하는 약물 특정 유전자형 안내 투약 알고리즘에 따라 투약됩니다. . 다른 군(대조군)의 경우 환자는 유전 정보를 포함하지 않는 비유전자형 유도 투약 요법에 따라 투약될 것입니다. 환자당 추적 기간은 3개월입니다. 연구 모집단: 저강도 INR 범위 내에서 아세노쿠마롤, 펜프로쿠몬 또는 와파린으로 항응고제 치료가 필요한 성별 및 18세 이상의 새로 진단된 환자가 시험에 포함됩니다. 주요 연구 매개변수/종료점: 항응고 요법의 처음 3개월 동안 치료 INR 범위 내의 % 시간. 참여, 혜택 및 그룹 관련성과 관련된 부담 및 위험의 특성 및 정도: 연구 시작 시 각 참가자로부터 6개의 추가 혈액 샘플을 채취합니다. 환자는 또한 3개월 연구 기간 내에 8번의 예정된 방문에 참석해야 하며 설문지를 작성해야 합니다. 유전자형 기반 투약 알고리즘은 쿠마린 투약의 정확성을 향상시켜 항응고 요법의 안전성과 효능을 향상시킬 것으로 기대됩니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (예상)
970
단계
- 4단계
연락처 및 위치
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 정맥 혈전색전증(VTE) 또는 심방 세동(AF) 환자는 최소 12주 동안 쿠마린 요법이 필요하고 낮은 강도 범위(영국, 스웨덴, 독일, 오스트리아 및 그리스의 경우 INR 범위 2-3, 네덜란드에서 INR 2.5-3.5)
- 연령 ≥ 18세
- 예정된 방문에 참석할 수 있는 능력
- 서명된 동의서
제외 기준:
- 기계적 심장 판막의 존재
- 심각한 인지 장애
- 연구 시작 시 알려진 유전자형 CYP2C9 또는 VKORC1
- 쿠마린을 사용한 이전 또는 현재 치료
- 임신 또는 수유
- 부적격 과목
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 비유전자형 유도 투약 알고리즘
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비유전자형 유도 투여 알고리즘에 따른 투여량 로딩 및 모니터링
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실험적: 유전자형 유도 투약 알고리즘
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유전자형 유도 투여 알고리즘에 따른 투여량 로딩 및 모니터링
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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쿠마린 요법 개시 후 12주 동안 치료적 INR 범위 2-3 내의 시간 백분율
기간: 12주
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12주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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과도한 항응고를 나타내는 INR > 또는 = 4.0인 환자 수
기간: 12주
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12주
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소요 시간 비율 > 또는 = INR 4.0
기간: 12주
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12주
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소요 시간 비율 < 또는 = INR 2, 이는 항응고 부족을 나타냅니다.
기간: 12주
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12주
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목표 범위 내에서 첫 번째 INR까지의 시간으로 정의된 치료 INR에 도달하는 시간(단, 후속 INR > 또는 = 1주 후도 목표 범위 내에 있음)
기간: 12주
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12주
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용량 변화가 10% 미만인 경우 최소 3주 동안 목표 범위 내에서 INR로 정의된 안정적인 용량에 도달하는 시간
기간: 12주
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12주
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경미한 출혈 및 주요 출혈 사건까지의 시간 및 횟수
기간: 12주
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12주
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혈전색전증 발생까지의 시간 및 횟수(치료 실패)
기간: 12주
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12주
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쿠마린 감수성의 발병률
기간: 12주
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12주
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쿠마린 내성 발생률
기간: 12주
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12주
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쿠마린 용량 조정 횟수
기간: 12주
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12주
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LGC에서 개발한 신속 유전형 검사의 임상적 유용성
기간: 2 년
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2 년
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EuroQol(EQ)-5D 설문지로 테스트한 환자가 보고한 삶의 질
기간: 12주
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12주
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INR까지의 시간 > 또는 = 4.0, 이는 과항응고를 나타냅니다.
기간: 12주
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12주
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비유전자형 유도 투여와 비교하여 각 쿠마린에 대한 유전자형 유도 투여의 비용 효율성
기간: 2 년
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2 년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- van Schie RM, Wadelius MI, Kamali F, Daly AK, Manolopoulos VG, de Boer A, Barallon R, Verhoef TI, Kirchheiner J, Haschke-Becher E, Briz M, Rosendaal FR, Redekop WK, Pirmohamed M, Maitland van der Zee AH. Genotype-guided dosing of coumarin derivatives: the European pharmacogenetics of anticoagulant therapy (EU-PACT) trial design. Pharmacogenomics. 2009 Oct;10(10):1687-95. doi: 10.2217/pgs.09.125.
- Verhoef TI, Redekop WK, Darba J, Geitona M, Hughes DA, Siebert U, de Boer A, Maitland-van der Zee AH, Barallon R, Briz M, Daly A, Haschke-Becher E, Kamali F, Kirchheiner J, Manolopoulos VG, Pirmohamed M, Rosendaal FR, van Schie RM, Wadelius M; EU-PACT Group. A systematic review of cost-effectiveness analyses of pharmacogenetic-guided dosing in treatment with coumarin derivatives. Pharmacogenomics. 2010 Jul;11(7):989-1002. doi: 10.2217/pgs.10.74.
- van Schie RM, Jorgensen AL, de Boer A, Maitland-van der Zee AH; EU-PACT study group. Systematic review of pharmacogenetic warfarin dosing. J Gen Intern Med. 2009 Oct;24(10):1171. doi: 10.1007/s11606-009-1083-9. No abstract available.
- van Schie RM, Verhoef TI, Boejharat SB, Schalekamp T, Wessels JA, le Cessie S, Rosendaal FR, van der Meer FJ, de Boer A, Maitland-van der Zee AH. Evaluation of the effect of statin use on the acenocoumarol and phenprocoumon maintenance dose. Drug Metabol Drug Interact. 2012;27(4):229-34. doi: 10.1515/dmdi-2012-0024.
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- Verhoef TI, Redekop WK, van Schie RM, Bayat S, Daly AK, Geitona M, Haschke-Becher E, Hughes DA, Kamali F, Levin LA, Manolopoulos VG, Pirmohamed M, Siebert U, Stingl JC, Wadelius M, de Boer A, Maitland-van der Zee AH; EU-PACT group. Cost-effectiveness of pharmacogenetics in anticoagulation: international differences in healthcare systems and costs. Pharmacogenomics. 2012 Sep;13(12):1405-17. doi: 10.2217/pgs.12.124.
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- Baranova EV, Verhoef TI, Ragia G, le Cessie S, Asselbergs FW, de Boer A, Manolopoulos VG, Maitland-van der Zee AH; EU-PACT group. Dosing algorithms for vitamin K antagonists across VKORC1 and CYP2C9 genotypes. J Thromb Haemost. 2017 Mar;15(3):465-472. doi: 10.1111/jth.13615. Epub 2017 Feb 17.
- Verhoef TI, Ragia G, de Boer A, Barallon R, Kolovou G, Kolovou V, Konstantinides S, Le Cessie S, Maltezos E, van der Meer FJ, Redekop WK, Remkes M, Rosendaal FR, van Schie RM, Tavridou A, Tziakas D, Wadelius M, Manolopoulos VG, Maitland-van der Zee AH; EU-PACT Group. A randomized trial of genotype-guided dosing of acenocoumarol and phenprocoumon. N Engl J Med. 2013 Dec 12;369(24):2304-12. doi: 10.1056/NEJMoa1311388. Epub 2013 Nov 19.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2010년 11월 1일
기본 완료 (실제)
2013년 6월 1일
연구 완료 (실제)
2013년 6월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2010년 5월 4일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2010년 5월 6일
처음 게시됨 (추정)
2010년 5월 7일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2013년 6월 18일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2013년 6월 17일
마지막으로 확인됨
2013년 6월 1일
추가 정보
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