Европейская фармакогенетика антикоагулянтной терапии - аценокумарол (EU-PACT)

Обоснование:

Узкий терапевтический диапазон и широкая вариабельность требуемой дозы у разных пациентов делают антикоагулянтный ответ на производные кумарина непредсказуемым. В результате пациенты нуждаются в частом наблюдении для предотвращения побочных эффектов и поддержания терапевтической эффективности. Полиморфизмы цитохрома P450 2C9 (CYP2C9) и комплекса 1 эпоксидредуктазы витамина К (VKORC1) вместе составляют около 40% межиндивидуальной вариабельности требований к дозировке. На сегодняшний день разработано несколько фармакогенетических алгоритмов дозирования производных кумарина, преимущественно варфарина. Однако потенциальная польза этих алгоритмов дозирования с точки зрения их безопасности и клинической полезности не была должным образом исследована в рандомизированных условиях. Цель: определить, увеличивает ли алгоритм дозирования, содержащий генетическую информацию, время в пределах терапевтического диапазона МНО во время антикоагулянтной терапии каждым из варфарина, аценокумарола и фенпрокумона по сравнению с режимом дозирования, который не содержит этой информации. Вторичные результаты исследования включают экономическую эффективность, количество случаев тромбоэмболии и кровотечений, время достижения стабильной дозы и количество сверхтерапевтических пиков МНО. Дизайн исследования: это рандомизированное контролируемое исследование с двумя группами, одностороннее слепое. В одной группе (вмешательство) пациенты, начинающие антикоагулянтную терапию варфарином, аценокумаролом или фенпрокумоном, будут получать дозу в соответствии с алгоритмом дозирования с учетом генотипа конкретного препарата, который основан на генетической информации, клинических данных и (на этапе мониторинга) ранее МНО. . В другой группе (контроль) пациентам будут вводить дозы в соответствии с режимом дозирования, не зависящим от генотипа, который не включает генетическую информацию. Период наблюдения за пациентом составляет 3 месяца. Исследуемая популяция: в исследование будут включены пациенты обоих полов и старше 18 лет с впервые выявленным диагнозом, которым требуется антикоагулянтная терапия аценокумаролом, фенпрокумоном или варфарином в пределах диапазона МНО низкой интенсивности. Основные параметры исследования/конечные точки: % времени в пределах терапевтического диапазона МНО в первые 3 месяца антикоагулянтной терапии. Характер и степень бремени и рисков, связанных с участием, польза и принадлежность к группе: В начале исследования у каждого участника берут шесть дополнительных образцов крови. Пациенты также должны посетить 8 запланированных посещений в течение 3-месячного периода исследования, и их просят заполнить анкеты. Ожидается, что алгоритм дозирования с учетом генотипа повысит точность дозирования кумарина и, таким образом, улучшит безопасность и эффективность антикоагулянтной терапии.