抗凝治疗的欧洲药物遗传学 - 醋硝香豆素 (EU-PACT)

理由：

狭窄的治疗范围和广泛的患者间剂量需求差异使得对香豆素衍生物的抗凝反应不可预测。 因此，患者需要经常监测以避免不良反应并保持治疗效果。 细胞色素 P450 2C9 (CYP2C9) 和维生素 K 环氧还原酶复合物 1 (VKORC1) 的多态性共同占剂量需求个体间差异的约 40%。 迄今为止，已经开发了几种用于香豆素衍生物（主要是华法林）的药物遗传学指导给药算法。 然而，这些剂量算法在其安全性和临床实用性方面的潜在益处尚未在随机设置中得到充分研究。 目的：确定与不包含该信息的给药方案相比，包含遗传信息的给药方案是否会增加华法林、醋硝香豆素和苯丙香豆素抗凝治疗期间处于治疗性 INR 范围内的时间。 该研究的次要结果包括成本效益、血栓栓塞和出血事件的数量、达到稳定剂量的时间和超治疗 INR 峰值的数量。 研究设计：这是一项双臂、单盲、随机对照试验。 在单臂（干预）中，开始使用华法林、醋硝香豆素或苯丙香豆素进行抗凝治疗的患者将根据药物特异性基因型指导的给药算法进行给药，该算法基于遗传信息、临床数据和（在监测阶段）之前的 INR . 对于另一组（对照）患者，将根据不包括遗传信息的非基因型指导给药方案给药。 每个患者的随访期为 3 个月。 研究人群：需要在低强度 INR 范围内使用醋硝香豆素、苯丙香豆素或华法林进行抗凝治疗的新诊断患者，无论男女，年龄至少 18 岁，都将纳入试验。 主要研究参数/终点：抗凝治疗前 3 个月内处于治疗性 INR 范围内的时间百分比。 与参与、利益和群体相关性相关的负担和风险的性质和程度：在研究开始时从每位参与者身上额外采集了六份血样。 患者还必须在 3 个月的研究期内参加 8 次预定的访问，并被要求填写问卷。 基因型指导的给药算法有望提高香豆素给药的准确性，从而提高抗凝治疗的安全性和有效性。