EUropean Pharmacogenetics of AntiCoagulant Therapy - Acenocoumarol (EU-PACT)

Raisonnement:

La plage thérapeutique étroite et la grande variabilité inter-patients des doses requises rendent la réponse anticoagulante aux dérivés de la coumarine imprévisible. En conséquence, les patients nécessitent une surveillance fréquente pour éviter les effets indésirables et maintenir l'efficacité thérapeutique. Les polymorphismes du cytochrome P450 2C9 (CYP2C9) et du complexe vitamine K époxyde réductase 1 (VKORC1) représentent conjointement environ 40 % de la variabilité interindividuelle des besoins en dose. À ce jour, plusieurs algorithmes de dosage guidé pharmacogénétique pour les dérivés de la coumarine, principalement pour la warfarine, ont été développés. Cependant, le bénéfice potentiel de ces algorithmes de dosage en termes de sécurité et d'utilité clinique n'a pas été suffisamment étudié dans des contextes randomisés. Objectif : Déterminer si un algorithme de dosage contenant des informations génétiques augmente le temps dans la plage thérapeutique de l'INR pendant le traitement anticoagulant avec chacun de la warfarine, de l'acénocoumarol et de la phenprocoumone par rapport à un schéma posologique qui ne contient pas ces informations. Les critères de jugement secondaires de l'étude comprennent le rapport coût-efficacité, le nombre d'événements thromboemboliques et hémorragiques, le temps nécessaire pour atteindre une dose stable et le nombre de pics d'INR suprathérapeutiques. Conception de l'étude : Il s'agit d'un essai contrôlé randomisé à deux bras, en simple aveugle. Dans un bras (intervention), les patients commençant un traitement anticoagulant avec de la warfarine, de l'acénocoumarol ou de la phenprocoumone seront dosés selon un algorithme de dosage guidé par génotype spécifique au médicament, qui est basé sur des informations génétiques, des données cliniques et (dans la phase de surveillance) l'INR précédent . Pour l'autre bras (témoin), les patients seront dosés selon un schéma posologique non guidé par le génotype qui n'inclut pas d'informations génétiques. La période de suivi par patient est de 3 mois. Population à l'étude : les patients nouvellement diagnostiqués des deux sexes et âgés d'au moins 18 ans qui ont besoin d'un traitement anticoagulant par acénocoumarol, phenprocoumone ou warfarine dans la plage d'INR de faible intensité seront inclus dans l'essai. Principaux paramètres/critères d'évaluation de l'étude : le % de temps dans la plage thérapeutique de l'INR au cours des 3 premiers mois de traitement anticoagulant. Nature et ampleur du fardeau et des risques associés à la participation, aux avantages et à l'appartenance au groupe : Six échantillons de sang supplémentaires sont prélevés sur chaque participant au début de l'étude. Les patients doivent également assister à 8 visites programmées au cours de la période d'étude de 3 mois et sont invités à remplir des questionnaires. L'algorithme de dosage guidé par le génotype devrait améliorer la précision du dosage de la coumarine et ainsi améliorer la sécurité et l'efficacité du traitement anticoagulant.