EUropean Pharmacogenetics of Anticoagulant Therapy - Acenocoumarol (EU-PACT)

Logisk grund:

Det snäva terapeutiska området och den breda variationen mellan patienterna i dosbehov gör antikoagulationssvaret på kumarinderivat oförutsägbart. Som ett resultat kräver patienter frekvent övervakning för att undvika biverkningar och bibehålla terapeutisk effekt. Polymorfismer i cytokrom P450 2C9 (CYP2C9) och vitamin K epoxidreduktaskomplex 1 (VKORC1) står tillsammans för cirka 40 % av den interindividuella variationen i dosbehov. Hittills har flera farmakogenetiska guidade doseringsalgoritmer för kumarinderivat, främst för warfarin, utvecklats. Den potentiella fördelen med dessa doseringsalgoritmer när det gäller säkerhet och klinisk användbarhet har dock inte undersökts tillräckligt i randomiserade miljöer. Syfte: Att avgöra om en doseringsalgoritm som innehåller genetisk information ökar tiden inom det terapeutiska INR-intervallet under antikoaguleringsterapi med varfarin, acenocoumarol och fenprocoumon jämfört med en doseringsregim som inte innehåller denna information. Sekundära resultat av studien inkluderar kostnadseffektivitet, antal tromboemboliska händelser och blödningar, tid för att nå stabil dos och antal supraterapeutiska INR-toppar. Studiedesign: Detta är en tvåarmad, enkelblind, randomiserad kontrollerad studie. I en arm (intervention) kommer patienter som påbörjar antikoaguleringsbehandling med antingen warfarin, acenocoumarol eller fenprocoumon att doseras enligt en läkemedelsspecifik genotypstyrd doseringsalgoritm, som är baserad på genetisk information, kliniska data och (i övervakningsfasen) tidigare INR . För den andra armen (kontroll) kommer patienter att doseras enligt en icke-genotypstyrd doseringsregim som inte inkluderar genetisk information. Uppföljningstiden per patient är 3 månader. Studiepopulation: Nydiagnostiserade patienter av båda könen och minst 18 år gamla som behöver antikoagulantbehandling med antingen acenocoumarol, fenprocoumon eller warfarin inom lågintensitets-INR-intervallet kommer att inkluderas i studien. Huvudstudieparametrar/endpoints: % tid inom det terapeutiska INR-intervallet under de första 3 månaderna av antikoagulationsbehandling. Arten och omfattningen av bördan och riskerna förknippade med deltagande, nytta och grupprelaterad relation: Sex extra blodprover tas från varje deltagare i början av studien. Patienterna måste också närvara vid 8 schemalagda besök inom 3 månaders studieperiod och ombeds fylla i frågeformulär. Den genotypstyrda doseringsalgoritmen förväntas förbättra noggrannheten av kumarindosering och därmed förbättra säkerheten och effekten av antikoaguleringsterapi.