Europäische Pharmakogenetik der Antikoagulanzientherapie – Acenocoumarol (EU-PACT)

Begründung:

Der enge therapeutische Bereich und die große Variabilität der erforderlichen Dosis zwischen den Patienten machen die Antikoagulationsreaktion auf Cumarinderivate unvorhersehbar. Infolgedessen müssen Patienten häufig überwacht werden, um unerwünschte Wirkungen abzuwenden und die therapeutische Wirksamkeit aufrechtzuerhalten. Polymorphismen in Cytochrom P450 2C9 (CYP2C9) und Vitamin-K-Epoxid-Reduktase-Komplex 1 (VKORC1) machen zusammen etwa 40 % der interindividuellen Schwankungen im Dosisbedarf aus. Bis heute wurden mehrere pharmakogenetisch geführte Dosierungsalgorithmen für Cumarinderivate, hauptsächlich für Warfarin, entwickelt. Der potenzielle Nutzen dieser Dosierungsalgorithmen in Bezug auf ihre Sicherheit und ihren klinischen Nutzen wurde jedoch in randomisierten Umgebungen nicht ausreichend untersucht. Ziel: Bestimmung, ob ein Dosierungsalgorithmus, der genetische Informationen enthält, die Zeit innerhalb des therapeutischen INR-Bereichs während der Antikoagulationstherapie mit jeweils Warfarin, Acenocoumarol und Phenprocoumon im Vergleich zu einem Dosierungsschema verlängert, das diese Informationen nicht enthält. Zu den sekundären Ergebnissen der Studie gehören die Kostenwirksamkeit, die Anzahl der thromboembolischen und Blutungsereignisse, die Zeit bis zum Erreichen einer stabilen Dosis und die Anzahl der supratherapeutischen INR-Spitzenwerte. Studiendesign: Dies ist eine zweiarmige, einfach verblindete, randomisierte, kontrollierte Studie. In einem Arm (Intervention) werden Patienten, die eine Antikoagulationstherapie mit entweder Warfarin, Acenocoumarol oder Phenprocoumon beginnen, gemäß einem arzneimittelspezifischen genotypgesteuerten Dosierungsalgorithmus dosiert, der auf genetischen Informationen, klinischen Daten und (in der Überwachungsphase) früheren INR basiert . Für den anderen Arm (Kontrolle) werden die Patienten gemäß einem nicht genotypgesteuerten Dosierungsschema dosiert, das keine genetischen Informationen enthält. Die Nachbeobachtungszeit pro Patient beträgt 3 Monate. Studienpopulation: Neu diagnostizierte Patienten beider Geschlechter und mindestens 18 Jahre alt, die eine gerinnungshemmende Behandlung mit entweder Acenocoumarol, Phenprocoumon oder Warfarin innerhalb des INR-Bereichs niedriger Intensität benötigen, werden in die Studie aufgenommen. Hauptstudienparameter/-endpunkte: Die prozentuale Zeit innerhalb des therapeutischen INR-Bereichs in den ersten 3 Monaten der Antikoagulationstherapie. Art und Ausmaß der mit der Teilnahme verbundenen Belastungen und Risiken, Nutzen und Gruppenzugehörigkeit: Bei Studienbeginn werden jedem Teilnehmer zusätzlich sechs Blutproben entnommen. Die Patienten müssen außerdem innerhalb der 3-monatigen Studiendauer an 8 geplanten Besuchen teilnehmen und werden gebeten, Fragebögen auszufüllen. Der genotypgesteuerte Dosierungsalgorithmus soll die Genauigkeit der Cumarin-Dosierung und damit die Sicherheit und Wirksamkeit der Antikoagulationstherapie verbessern.