Evropská farmakogenetika antikoagulační terapie - acenokumarol (EU-PACT)

Odůvodnění:

Úzké terapeutické rozmezí a široká variabilita mezi pacienty v požadavcích na dávku činí antikoagulační odpověď na deriváty kumarinu nepředvídatelnou. V důsledku toho pacienti vyžadují časté sledování, aby se předešlo nežádoucím účinkům a udržela se terapeutická účinnost. Polymorfismy v cytochromu P450 2C9 (CYP2C9) a vitamin K epoxidreduktázovém komplexu 1 (VKORC1) společně tvoří asi 40 % interindividuální variability v požadavcích na dávku. Dosud bylo vyvinuto několik farmakogeneticky řízených dávkovacích algoritmů pro deriváty kumarinu, převážně pro warfarin. Potenciální přínos těchto dávkovacích algoritmů, pokud jde o jejich bezpečnost a klinickou užitečnost, však nebyl v randomizovaných podmínkách dostatečně prozkoumán. Cíl: Zjistit, zda dávkovací algoritmus obsahující genetickou informaci prodlužuje dobu v terapeutickém rozmezí INR během antikoagulační léčby warfarinem, acenokumarolem a fenprokumonem ve srovnání s dávkovacím režimem, který tuto informaci neobsahuje. Sekundární výsledky studie zahrnují nákladovou efektivitu, počet tromboembolických a krvácivých příhod, dobu do dosažení stabilní dávky a počet supraterapeutických vrcholů INR. Design studie: Toto je dvouramenná, jednoduše zaslepená, randomizovaná kontrolovaná studie. V jednom rameni (intervence) bude pacientům zahajujícím antikoagulační léčbu buď warfarinem, acenokumarolem nebo fenprokumonem podávána dávka podle specifického genotypu řízeného dávkovacího algoritmu, který je založen na genetické informaci, klinických datech a (ve fázi monitorování) předchozí INR . V druhé větvi (kontrolní) bude pacientům podávána dávka podle negenotypově řízeného dávkovacího režimu, který nezahrnuje genetickou informaci. Doba sledování na pacienta je 3 měsíce. Populace ve studii: Do studie budou zahrnuti nově diagnostikovaní pacienti obou pohlaví ve věku alespoň 18 let, kteří potřebují antikoagulační léčbu buď acenokumarolem, fenprokumonem nebo warfarinem v rozmezí nízké intenzity INR. Hlavní parametry/koncové body studie: % času v terapeutickém rozmezí INR v prvních 3 měsících antikoagulační léčby. Povaha a rozsah zátěže a rizik spojených s účastí, přínosem a skupinovou příbuzností: Na začátku studie se každému účastníkovi odebere šest vzorků krve navíc. Pacienti se také musí zúčastnit 8 plánovaných návštěv během 3měsíčního období studie a jsou požádáni o vyplnění dotazníků. Předpokládá se, že genotypově řízený dávkovací algoritmus zlepší přesnost dávkování kumarinu, a tím zlepší bezpečnost a účinnost antikoagulační terapie.