Farmacogenética Europeia da Terapia Anticoagulante - Acenocoumarol (EU-PACT)

Justificativa:

A faixa terapêutica estreita e a ampla variabilidade entre pacientes na necessidade de dose tornam imprevisível a resposta à anticoagulação aos derivados cumarínicos. Como resultado, os pacientes requerem monitoramento frequente para evitar efeitos adversos e manter a eficácia terapêutica. Os polimorfismos no citocromo P450 2C9 (CYP2C9) e no complexo de vitamina K epóxido redutase 1 (VKORC1) são responsáveis ​​por cerca de 40% da variabilidade interindividual nas necessidades de dose. Até o momento, vários algoritmos de dosagem farmacogenética guiada para derivados de cumarina, predominantemente para varfarina, foram desenvolvidos. No entanto, o benefício potencial desses algoritmos de dosagem em termos de segurança e utilidade clínica não foi adequadamente investigado em configurações randomizadas. Objetivo: Determinar se um algoritmo de dosagem contendo informações genéticas aumenta o tempo dentro da faixa terapêutica de INR durante a terapia de anticoagulação com varfarina, acenocumarol e fenprocumon em comparação com um regime de dosagem que não contém essas informações. Os resultados secundários do estudo incluem custo-efetividade, número de eventos tromboembólicos e hemorrágicos, tempo para atingir a dose estável e número de picos de INR supraterapêuticos. Desenho do estudo: Este é um estudo controlado randomizado, duplo-cego e de dois braços. Em um braço (intervenção), os pacientes que iniciam a terapia de anticoagulação com varfarina, acenocumarol ou femprocumon serão administrados de acordo com um algoritmo de dosagem guiado por genótipo específico de medicamento, baseado em informações genéticas, dados clínicos e (na fase de monitoramento) INR anterior . Para o outro braço (controle), os pacientes serão administrados de acordo com um regime de dosagem não guiado pelo genótipo que não inclui informações genéticas. O período de acompanhamento por paciente é de 3 meses. População do estudo: Pacientes recém-diagnosticados de ambos os sexos e com pelo menos 18 anos de idade que necessitam de tratamento anticoagulante com acenocumarol, fenprocumon ou varfarina dentro da faixa de INR de baixa intensidade serão incluídos no estudo. Principais parâmetros/pontos finais do estudo: A % de tempo dentro da faixa terapêutica de INR nos primeiros 3 meses de terapia anticoagulante. Natureza e extensão da carga e riscos associados à participação, benefício e parentesco de grupo: Seis amostras extras de sangue são coletadas de cada participante no início do estudo. Os pacientes também têm que comparecer a 8 consultas agendadas dentro do período de estudo de 3 meses e são solicitados a preencher questionários. Prevê-se que o algoritmo de dosagem guiado pelo genótipo melhore a precisão da dosagem de cumarina e, assim, melhore a segurança e a eficácia da terapia anticoagulante.