Az antikoaguláns terápia európai farmakogenetikája – Acenocoumarol (EU-PACT)

Indoklás:

A szűk terápiás tartomány és a dózisigény betegek közötti széles variabilitása miatt a kumarin-származékokra adott antikoaguláns válasz kiszámíthatatlan. Ennek eredményeként a betegek gyakori monitorozást igényelnek a káros hatások elkerülése és a terápiás hatékonyság fenntartása érdekében. A citokróm P450 2C9 (CYP2C9) és a K-vitamin epoxid-reduktáz komplex 1 (VKORC1) polimorfizmusai együttesen a dózisigények egyének közötti változékonyságának mintegy 40%-át teszik ki. A mai napig számos farmakogenetikai irányított adagolási algoritmust fejlesztettek ki a kumarin-származékokra, elsősorban a warfarinra. Azonban ezeknek az adagolási algoritmusoknak a potenciális előnyeit a biztonságosság és a klinikai hasznosság tekintetében nem vizsgálták megfelelően randomizált körülmények között. Célkitűzés: Annak meghatározása, hogy a genetikai információkat tartalmazó adagolási algoritmus megnöveli-e a terápiás INR-tartományon belüli időt a warfarinnal, acenokumarollal és fenprokumonnal végzett véralvadásgátló terápia során, összehasonlítva egy olyan adagolási renddel, amely ezt az információt nem tartalmazza. A vizsgálat másodlagos eredményei közé tartozik a költséghatékonyság, a thromboemboliás és vérzéses események száma, a stabil dózis eléréséig eltelt idő és a szupraterápiás INR-csúcsok száma. A vizsgálat felépítése: Ez egy kétkarú, egyvak, randomizált, kontrollált vizsgálat. Az egyik karban (beavatkozás) a warfarinnal, acenokumarollal vagy fenprokumonnal véralvadásgátló kezelést megkezdő betegek adagolása egy gyógyszerspecifikus genotípus-vezérelt adagolási algoritmus szerint történik, amely genetikai információkon, klinikai adatokon és (a monitorozási fázisban) korábbi INR-en alapul. . A másik kar (kontroll) esetében a betegek egy nem genotípus-vezérelt adagolási rend szerint kapnak dózist, amely nem tartalmaz genetikai információkat. A követési időszak betegenként 3 hónap. Vizsgálati populáció: A vizsgálatba olyan újonnan diagnosztizált, mindkét nemű és legalább 18 éves betegeket vonnak be, akiknek acenokumarollal, fenprokumonnal vagy warfarinnal végzett véralvadásgátló kezelésre van szükségük az alacsony intenzitású INR-tartományon belül. Fő vizsgálati paraméterek/végpontok: A terápiás INR-tartományon belüli idő százalékos aránya az antikoaguláns terápia első 3 hónapjában. A részvételhez kapcsolódó teher és kockázatok természete és mértéke, az előnyök és a csoportos kapcsolat: Minden résztvevőtől hat további vérmintát vesznek a vizsgálat megkezdésekor. A 3 hónapos vizsgálati időszakon belül a betegeknek 8 tervezett látogatáson is részt kell venniük, és kérdőíveket kell kitölteniük. A genotípus-vezérelt adagolási algoritmus várhatóan javítja a kumarin adagolás pontosságát, és ezáltal javítja az antikoaguláns terápia biztonságát és hatékonyságát.