Farmacogenetica Europea della Terapia Anticoagulante - Acenocumarolo (EU-PACT)

Fondamento logico:

Il ristretto range terapeutico e l'ampia variabilità inter-paziente nella dose richiesta rendono imprevedibile la risposta anticoagulante ai derivati ​​cumarinici. Di conseguenza, i pazienti richiedono un monitoraggio frequente per evitare effetti avversi e mantenere l'efficacia terapeutica. I polimorfismi nel citocromo P450 2C9 (CYP2C9) e nel complesso 1 della vitamina K epossido reduttasi (VKORC1) rappresentano congiuntamente circa il 40% della variabilità interindividuale nei requisiti di dose. Ad oggi, sono stati sviluppati diversi algoritmi di dosaggio farmacogenetico guidato per i derivati ​​cumarinici, prevalentemente per il warfarin. Tuttavia, il potenziale beneficio di questi algoritmi di dosaggio in termini di sicurezza e utilità clinica non è stato adeguatamente studiato in contesti randomizzati. Obiettivo: determinare se un algoritmo di dosaggio contenente informazioni genetiche aumenta il tempo all'interno dell'intervallo INR terapeutico durante la terapia anticoagulante con warfarin, acenocumarolo e fenprocumone rispetto a un regime di dosaggio che non contiene queste informazioni. Gli esiti secondari dello studio includono l'efficacia in termini di costi, il numero di eventi tromboembolici e di sanguinamento, il tempo necessario per raggiungere una dose stabile e il numero di picchi INR sovraterapeutici. Disegno dello studio: si tratta di uno studio controllato randomizzato a due bracci, in singolo cieco. In un braccio (intervento) i pazienti che iniziano la terapia anticoagulante con warfarin, acenocumarolo o fenprocumone verranno dosati secondo un algoritmo di dosaggio guidato dal genotipo specifico del farmaco, che si basa su informazioni genetiche, dati clinici e (nella fase di monitoraggio) precedente INR . Per l'altro braccio (controllo) i pazienti saranno dosati secondo un regime di dosaggio non guidato dal genotipo che non include informazioni genetiche. Il periodo di follow-up per paziente è di 3 mesi. Popolazione dello studio: nello studio saranno inclusi pazienti di nuova diagnosi di entrambi i sessi e di almeno 18 anni che necessitano di trattamento anticoagulante con acenocumarolo, fenprocumone o warfarin entro l'intervallo INR a bassa intensità. Principali parametri/endpoint dello studio: la percentuale di tempo all'interno dell'intervallo INR terapeutico nei primi 3 mesi di terapia anticoagulante. Natura ed entità dell'onere e dei rischi associati alla partecipazione, al beneficio e alla parentela di gruppo: all'inizio dello studio vengono prelevati sei campioni di sangue extra da ciascun partecipante. I pazienti devono inoltre partecipare a 8 visite programmate entro il periodo di studio di 3 mesi e viene chiesto di compilare questionari. Si prevede che l'algoritmo di dosaggio guidato dal genotipo migliorerà l'accuratezza del dosaggio della cumarina e quindi migliorerà la sicurezza e l'efficacia della terapia anticoagulante.