抗凝固療法の欧州薬理遺伝学 - アセノクマロール (EU-PACT)

根拠:

治療範囲が狭く、必要な用量が患者間で大きく異なるため、クマリン誘導体に対する抗凝固反応は予測不可能です。 その結果、副作用を回避し、治療効果を維持するために、患者は頻繁にモニタリングする必要があります。 シトクロム P450 2C9 (CYP2C9) とビタミン K エポキシド レダクターゼ複合体 1 (VKORC1) の多型は、必要な用量の個人差の約 40% を共同で説明します。 今日まで、クマリン誘導体、主にワルファリンのいくつかの薬理遺伝学的に導かれた投与アルゴリズムが開発されてきました。 ただし、これらの投与アルゴリズムの安全性と臨床的有用性の観点からの潜在的な利点は、ランダム化された設定で十分に調査されていません。 目的: 遺伝情報を含む投薬アルゴリズムが、この情報を含まない投薬レジメンと比較して、ワルファリン、アセノクマロール、およびフェンプロクモンのそれぞれによる抗凝固療法中に治療的 INR 範囲内の時間を増加させるかどうかを判断すること。 この研究の副次的な結果には、費用対効果、血栓塞栓症および出血イベントの数、安定した用量に到達するまでの時間、および治療以上の INR ピークの数が含まれます。 研究デザイン: これは、二群の単盲検ランダム化比較試験です。 一方のアーム（介入）では、ワルファリン、アセノクマロール、またはフェンプロクモンのいずれかによる抗凝固療法を開始する患者は、遺伝情報、臨床データ、および（モニタリング段階で）以前のINRに基づく、薬物固有の遺伝子型に基づく投薬アルゴリズムに従って投薬されます。 . 他の群（対照）については、患者は、遺伝情報を含まない遺伝子型に依存しない投与計画に従って投与される。 患者1人あたりの追跡期間は3か月です。 研究集団：低強度のINR範囲内でアセノクマロール、フェンプロクモン、またはワルファリンのいずれかによる抗凝固治療を必要とする、性別および少なくとも18歳の新たに診断された患者が試験に含まれます。 主な研究パラメーター/エンドポイント: 抗凝固療法の最初の 3 か月における治療 INR 範囲内の時間の割合。 参加に関連する負担とリスクの性質と程度、利益、およびグループの関連性: 研究の開始時に、各参加者から 6 つの追加の血液サンプルが採取されます。 患者はまた、3か月の研究期間内に8回の予定された訪問に参加する必要があり、アンケートに記入するよう求められます. 遺伝子型に基づく投与アルゴリズムは、クマリン投与の精度を向上させ、抗凝固療法の安全性と有効性を向上させることが期待されています。