Paikallisesti edenneen pään ja kaulan okasolusyöpätutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

• Aiemmin hoitamaton vaiheen III (hypofarynx tai nenänielun primaarinen) tai vaiheen IVa/IVb (kaikki kohdat) histologisesti todistettu SCCHN ilman lopullista näyttöä etäpesäkkeestä
• Potilaat, joilla on tuntematon tuumorin ensisijainen sijainti ja histologisesti todistettu kohdunkaulan imusolmukkeen levyepiteelisyöpä, joka tuntuu nousevan pään ja kaulan kohdasta, ovat kelvollisia.
• Potilailla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva sairauskohta RECIST-kriteerien mukaan
• Ikä ≥ 18 vuotta
• Karnofskyn suorituskykytila ​​> 70 %
• Riittävä luuytimen toiminta osoittaa: ANC ≥ 1,5 x 109/l, verihiutaleet ≥ 100 x 109/l, Hb > 9 g/dl
• Riittävä maksan toiminta osoittaa:
• Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x ULN
• ALT ja AST ≤ 2,5x ULN
• INR ja PTT ≤1,5. (Antikoagulaatio on sallittu, jos tavoite INR on ≤ 1,5 vakaalla varfariiniannoksella tai vakaalla LMW-hepariiniannoksella > 2 viikon ajan satunnaistamisen aikana.)
• Riittävä munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN
• Seerumin paastokolesteroli ≤300 mg/dl TAI ≤7,75 mmol/L JA paastotriglyseridit ≤ 2,5 x ULN. HUOMAA: Jos jompikumpi tai molemmat näistä kynnysarvoista ylittyvät, potilas voidaan ottaa mukaan vasta, kun sopiva lipidejä alentava lääkitys on aloitettu.
• Allekirjoitettu tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka saavat parhaillaan syöpähoitoja tai jotka ovat saaneet syöpähoitoja 4 viikon sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta (mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, vasta-ainepohjainen hoito jne.)
• Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus [määritelty vaativaksi yleisanestesiaa, mutta ei sisällä nielurisojen poistoa, kaulan leikkausta tai panendoskopiaa (kolminkertainen endoskopia tai tutkimus yleisanestesiassa)] tai merkittävä traumaattinen vamma 4 viikon kuluessa tutkimuslääkkeen aloittamisesta; potilaat, jotka eivät ole toipuneet minkään suuren leikkauksen sivuvaikutuksista; tai potilaat, jotka saattavat tarvita suurta leikkausta tutkimuksen aikana
• Aikaisempi hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä edellisten 4 viikon aikana
• Potilaat, jotka saavat kroonista, systeemistä hoitoa kortikosteroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla. Paikalliset tai inhaloitavat kortikosteroidit ovat sallittuja.
• Potilaita ei tule immunisoida heikennetyillä elävillä rokotteilla viikon kuluessa tutkimukseen osallistumisesta tai tutkimusjakson aikana
• Yksiselitteinen osoitus metastaattisesta taudista (esim. M1-sairaus).
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 3 vuoden aikana, paitsi asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan karsinooma tai ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä.
• Potilaat, joilla on vakavia ja/tai hallitsemattomia sairauksia tai muita tiloja, jotka voivat vaikuttaa heidän osallistumiseensa tutkimukseen, kuten:
• New Yorkin sydänliiton luokan III tai IV oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
• Epästabiili angina pectoris, oireinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö tai mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus
• Vakavasti heikentynyt keuhkojen toiminta, joka on määritelty spirometriaksi ja DLCO:ksi, joka on 50 % normaalista ennustetusta arvosta ja/tai 02 saturaatio, joka on 88 % tai vähemmän levossa huoneilmassa
• Hallitsematon diabetes, joka määritellään seerumin paastoglukoosipitoisuuden ollessa > 1,5 x ULN
• Aktiiviset (akuutit tai krooniset) tai hallitsemattomat vakavat infektiot
• Maksasairaus, kuten kirroosi, krooninen aktiivinen hepatiitti tai krooninen jatkuva hepatiitti
• Tunnettu HIV-seropositiivisuuden historia
• Ruoansulatuskanavan toiminnan heikkeneminen tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa everolimuusin imeytymistä (esim. haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio)
• Huomioitavaa: henkilöt, jotka edellyttävät everolimuusin antamista syöttöletkun kautta, voivat osallistua
• Potilaat, joilla on aktiivinen verenvuotodiateesi
• Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät, tai lisääntymiskykyiset aikuiset, jotka eivät käytä tehokkaita ehkäisymenetelmiä. Jos käytät esteehkäisyä, molempien sukupuolten on jatkettava niiden käyttöä koko tutkimuksen ajan. Hormonaaliset ehkäisyvälineet eivät ole hyväksyttäviä ainoana ehkäisymenetelmänä. (Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen everolimuusin antamista)
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa SCCHN:n mTOR-estäjillä (sirolimuusi, temsirolimuusi, everolimuusi).
• Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä everolimuusille (everolimuusi) tai muille rapamysiinille (sirolimuusi, temsirolimuusi) tai sen apuaineille
• Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä setuksimabille, kremaforille, paklitakselille, karboplatiinille, 5FU:lle, hydroksiurealle tai mille tahansa yhdisteelle, jolla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus
• Lääketieteellisten ohjeiden noudattamatta jättäminen historiassa
• Potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan protokollaa
• Perustason neurologinen vajaus (> asteen II neuropatia)
• Aiempi vakava infuusioreaktio (aste 4) monoklonaaliselle vasta-aineelle