Undersøgelse i lokalt avanceret planocellulært karcinom i hoved og hals

Inklusionskriterier:

• Behandlingsnaivt stadium III (hypopharynx eller nasopharynx primær) eller stadium IVa/IVb (alle steder) histologisk bevist SCCHN uden endelige beviser for metastatisk sygdom
• Patienter med ukendt primært tumorsted og histologisk påvist planocellulært karcinom i en cervikal lymfeknude, der føles opstået fra et sted i hoved og nakke, er kvalificerede
• Patienter skal have mindst ét ​​målbart sygdomssted i henhold til RECIST-kriterier
• Alder ≥ 18 år
• Karnofsky præstationsstatus > 70 %
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som vist ved: ANC ≥ 1,5 x 109/L, Blodplader ≥ 100 x 109/L, Hb >9 g/dL
• Tilstrækkelig leverfunktion som vist ved:
• Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN
• ALT og AST ≤ 2,5x ULN
• INR og PTT ≤1,5. (Antikoagulering er tilladt, hvis mål-INR ≤ 1,5 på en stabil dosis warfarin eller på en stabil dosis af LMW-heparin i >2 uger på tidspunktet for randomisering.)
• Tilstrækkelig nyrefunktion: serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Fastende serumkolesterol ≤300 mg/dL ELLER ≤7,75 mmol/L OG fastende triglycerider ≤ 2,5 x ULN. BEMÆRK: Hvis en eller begge af disse tærskler overskrides, kan patienten kun inkluderes efter påbegyndelse af passende lipidsænkende medicin.
• Underskrevet informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der i øjeblikket modtager kræftbehandlinger, eller som har modtaget kræftbehandlinger inden for 4 uger efter påbegyndelsen af ​​studielægemidlet (inklusive kemoterapi, strålebehandling, antistofbaseret terapi osv.)
• Patienter, som har haft en større operation [defineret som krævende generel anæstesi, men ikke inklusive tonsillektomi, nakkedissektion eller panendoskopi (tredobbelt endoskopi eller undersøgelse under generel anæstesi)], eller betydelig traumatisk skade inden for 4 uger efter start af studielægemidlet; patienter, der ikke er kommet sig over bivirkningerne af nogen større operation; eller patienter, der kan kræve større operation i løbet af undersøgelsen
• Forudgående behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for de foregående 4 uger
• Patienter, der får kronisk, systemisk behandling med kortikosteroider eller et andet immunsuppressivt middel. Topiske eller inhalerede kortikosteroider er tilladt.
• Patienter bør ikke modtage immunisering med svækkede levende vacciner inden for en uge efter påbegyndelse af undersøgelsen eller i løbet af undersøgelsesperioden
• Utvetydig påvisning af metastatisk sygdom (dvs. M1 sygdom).
• Andre maligniteter inden for de seneste 3 år med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet karcinom i livmoderhalsen eller basal- eller pladecellekarcinomer i huden.
• Patienter, der har alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande eller andre tilstande, der kan påvirke deres deltagelse i undersøgelsen, såsom:
• Symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens af New York heart Association klasse III eller IV
• Ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter start af forsøgslægemidlet, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi eller enhver anden klinisk signifikant hjertesygdom
• Alvorligt nedsat lungefunktion som defineret som spirometri og DLCO, der er 50 % af den normale forudsagte værdi og/eller 02 mætning, der er 88 % eller mindre i hvile på rumluft
• Ukontrolleret diabetes som defineret ved fastende serumglukose >1,5 x ULN
• Aktive (akutte eller kroniske) eller ukontrollerede alvorlige infektioner
• Leversygdom som skrumpelever, kronisk aktiv hepatitis eller kronisk vedvarende hepatitis
• En kendt historie med HIV-seropositivitet
• Svækkelse af mave-tarmfunktionen eller mave-tarmsygdom, der kan ændre absorptionen af ​​everolimus væsentligt (f.eks. ulcerosa, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion)
• Bemærkning: forsøgspersoner, der kræver administration af everolimus gennem en sonde, får lov til at deltage
• Patienter med en aktiv, blødende diatese
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer, eller voksne med reproduktionspotentiale, som ikke bruger effektive præventionsmetoder. Hvis der anvendes barrierepræventionsmidler, skal disse fortsættes gennem hele forsøget af begge køn. Hormonelle præventionsmidler er ikke acceptable som eneste præventionsmetode. (Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 7 dage før administration af everolimus)
• Patienter, der tidligere har modtaget behandling med en mTOR-hæmmer for SCCHN (sirolimus, temsirolimus, everolimus).
• Patienter med kendt overfølsomhed over for everolimus (everolimus) eller andre rapamyciner (sirolimus, temsirolimus) eller dets hjælpestoffer
• Patienter med en kendt overfølsomhed over for cetuximab, cremaphor, paclitaxel, carboplatin, 5FU, hydroxyurinstof eller andre forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning
• Anamnese med manglende overholdelse af medicinske regimer
• Patienter, der ikke vil eller er i stand til at overholde protokollen
• Baseline neurologisk underskud (> grad II neuropati)
• Forudgående alvorlig infusionsreaktion (grad 4) på ​​et monoklonalt antistof