Studio nel carcinoma a cellule squamose localmente avanzato della testa e del collo

Criterio di inclusione:

• Stadio III naïve al trattamento (ipofaringe o rinofaringe primaria) o stadio IVa/IVb (tutti i siti) SCCHN istologicamente provato senza evidenza definitiva di malattia metastatica
• Sono ammissibili i pazienti con sede primaria sconosciuta del tumore e carcinoma a cellule squamose istologicamente provato di un linfonodo cervicale ritenuto originare da un sito nella testa e nel collo
• I pazienti devono avere almeno un sito di malattia misurabile secondo i criteri RECIST
• Età ≥ 18 anni
• Stato delle prestazioni Karnofsky > 70%
• Adeguata funzionalità del midollo osseo come mostrato da: ANC ≥ 1,5 x 109/L, piastrine ≥ 100 x 109/L, Hb >9 g/dL
• Adeguata funzionalità epatica come mostrato da:
• Bilirubina sierica ≤ 1,5 x ULN
• ALT e AST ≤ 2,5x ULN
• INR e PTT ≤1,5. (L'anticoagulazione è consentita se l'INR target ≤ 1,5 con una dose stabile di warfarin o con una dose stabile di eparina a basso peso molecolare per > 2 settimane al momento della randomizzazione.)
• Funzionalità renale adeguata: creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN
• Colesterolo sierico a digiuno ≤300 mg/dL O ≤7,75 mmol/L E trigliceridi a digiuno ≤ 2,5 x ULN. NOTA: Nel caso in cui una o entrambe queste soglie vengano superate, il paziente può essere incluso solo dopo l'inizio di un appropriato trattamento ipolipemizzante.
• Consenso informato firmato

Criteri di esclusione:

• Pazienti attualmente in terapia antitumorale o che hanno ricevuto terapie antitumorali entro 4 settimane dall'inizio del farmaco in studio (inclusa chemioterapia, radioterapia, terapia a base di anticorpi, ecc.)
• - Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico importante [definito come richiedente anestesia generale ma che non include tonsillectomia, dissezione del collo o panendoscopia (tripla endoscopia o esame in anestesia generale)] o lesioni traumatiche significative entro 4 settimane dall'inizio del farmaco in studio; pazienti che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di alcun intervento chirurgico importante; o pazienti che potrebbero richiedere un intervento chirurgico importante durante il corso dello studio
• - Precedente trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale nelle 4 settimane precedenti
• Pazienti che ricevono un trattamento sistemico cronico con corticosteroidi o un altro agente immunosoppressore. Sono consentiti corticosteroidi topici o inalatori.
• I pazienti non devono ricevere l'immunizzazione con vaccini vivi attenuati entro una settimana dall'ingresso nello studio o durante il periodo di studio
• Dimostrazione inequivocabile di malattia metastatica (es. malattia M1).
• Altri tumori maligni negli ultimi 3 anni ad eccezione del carcinoma della cervice adeguatamente trattato o dei carcinomi a cellule basali o squamose della pelle.
• Pazienti che presentano condizioni mediche gravi e/o incontrollate o altre condizioni che potrebbero influire sulla loro partecipazione allo studio come:
• Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica di New York Heart Association Classe III o IV
• Angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, infarto del miocardio entro 6 mesi dall'inizio del farmaco in studio, aritmia cardiaca grave non controllata o qualsiasi altra malattia cardiaca clinicamente significativa
• Funzione polmonare gravemente compromessa come definita come spirometria e DLCO pari al 50% del valore normale previsto e/o saturazione 02 pari o inferiore all'88% a riposo in aria ambiente
• Diabete non controllato come definito dalla glicemia a digiuno > 1,5 x ULN
• Infezioni gravi attive (acute o croniche) o non controllate
• Malattie del fegato come cirrosi, epatite cronica attiva o epatite cronica persistente
• Una storia nota di sieropositività da HIV
• Compromissione della funzione gastrointestinale o malattia gastrointestinale che può alterare significativamente l'assorbimento di everolimus (ad es. malattia ulcerosa, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento o resezione dell'intestino tenue)
• Nota bene: possono partecipare i soggetti che richiedono la somministrazione di everolimus attraverso un sondino
• Pazienti con una diatesi attiva, sanguinante
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento o adulti con potenziale riproduttivo che non utilizzano metodi di controllo delle nascite efficaci. Se vengono utilizzati contraccettivi di barriera, questi devono essere continuati per tutta la durata della sperimentazione da parte di entrambi i sessi. I contraccettivi ormonali non sono accettabili come unico metodo contraccettivo. (Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima della somministrazione di everolimus)
• Pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento con un inibitore di mTOR per SCCHN (sirolimus, temsirolimus, everolimus).
• Pazienti con nota ipersensibilità all'everolimus (everolimus) o ad altre rapamicine (sirolimus, temsirolimus) o ai suoi eccipienti
• Pazienti con nota ipersensibilità a cetuximab, cremaphor, paclitaxel, carboplatino, 5FU, idrossiurea o qualsiasi composto di composizione chimica o biologica simile
• Storia di non conformità ai regimi medici
• Pazienti che non vogliono o non possono rispettare il protocollo
• Deficit neurologico al basale (> neuropatia di grado II)
• Precedente grave reazione all'infusione (grado 4) a un anticorpo monoclonale