Исследование местно-распространенной плоскоклеточной карциномы головы и шеи

Критерии включения:

• Нелеченная стадия III (первичная область гортаноглотки или носоглотки) или стадия IVa/IVb (все локализации) гистологически подтвержденный SCCHN без окончательных признаков метастатического заболевания
• Пациенты с неизвестной первичной локализацией опухоли и гистологически подтвержденным плоскоклеточным раком шейного лимфатического узла, возникающим из локализации в голове и шее, имеют право на участие.
• Пациенты должны иметь по крайней мере одну измеримую локализацию заболевания в соответствии с критериями RECIST.
• Возраст ≥ 18 лет
• Статус работоспособности по Карновски > 70%
• Адекватная функция костного мозга, о чем свидетельствуют: ANC ≥ 1,5 x 109/л, тромбоциты ≥ 100 x 109/л, гемоглобин >9 г/дл.
• Адекватная функция печени, о чем свидетельствуют:
• Билирубин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН
• АЛТ и АСТ ≤ 2,5x ВГН
• МНО и ЧТВ ≤1,5. (Антикоагулянты разрешены, если целевое МНО ≤ 1,5 при стабильной дозе варфарина или при стабильной дозе низкомолекулярного гепарина в течение >2 недель на момент рандомизации.)
• Адекватная функция почек: креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN
• Холестерин сыворотки натощак ≤300 мг/дл ИЛИ ≤7,75 ммоль/л И триглицериды натощак ≤2,5 x ULN. ПРИМЕЧАНИЕ. В случае превышения одного или обоих этих пороговых значений пациент может быть включен только после начала приема соответствующих гиполипидемических препаратов.
• Подписанное информированное согласие

Критерий исключения:

• Пациенты, получающие противораковую терапию в настоящее время или получавшие противораковую терапию в течение 4 недель после начала приема исследуемого препарата (включая химиотерапию, лучевую терапию, терапию на основе антител и т. д.)
• Пациенты, перенесшие серьезное хирургическое вмешательство [определяемое как требующее общей анестезии, но не включая тонзиллэктомию, рассечение шеи или панэндоскопию (тройная эндоскопия или обследование под общей анестезией)] или серьезное травматическое повреждение в течение 4 недель до начала приема исследуемого препарата; пациенты, которые не оправились от побочных эффектов какой-либо серьезной операции; или пациенты, которым может потребоваться серьезное хирургическое вмешательство в ходе исследования
• Предшествующее лечение любым исследуемым препаратом в течение предшествующих 4 недель
• Пациенты, получающие хроническое системное лечение кортикостероидами или другими иммунодепрессантами. Разрешены местные или ингаляционные кортикостероиды.
• Пациенты не должны получать иммунизацию аттенуированными живыми вакцинами в течение одной недели после включения в исследование или в течение периода исследования.
• Недвусмысленная демонстрация метастатического заболевания (т. болезнь М1).
• Другие злокачественные новообразования в течение последних 3 лет, за исключением адекватно леченной карциномы шейки матки или базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи.
• Пациенты с тяжелыми и/или неконтролируемыми заболеваниями или другими состояниями, которые могут повлиять на их участие в исследовании, например:
• Симптоматическая застойная сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской сердечной ассоциации
• Нестабильная стенокардия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после начала приема исследуемого препарата, серьезная неконтролируемая сердечная аритмия или любое другое клинически значимое сердечное заболевание
• Тяжелое нарушение функции легких, определяемое по спирометрии и DLCO, составляющему 50 % от нормального прогнозируемого значения, и/или сатурации O2, равной 88 % или менее в состоянии покоя на комнатном воздухе.
• Неконтролируемый диабет, определяемый уровнем глюкозы в сыворотке крови натощак >1,5 x ВГН
• Активные (острые или хронические) или неконтролируемые тяжелые инфекции
• Заболевания печени, такие как цирроз, хронический активный гепатит или хронический персистирующий гепатит
• Известная история серопозитивности к ВИЧ
• Нарушение функции желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечные заболевания, которые могут значительно изменить всасывание эверолимуса (например, язвенная болезнь, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции или резекция тонкой кишки)
• Nota bene: к участию допускаются субъекты, которым требуется введение эверолимуса через зонд для кормления.
• Больные с активным геморрагическим диатезом
• Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью, или взрослые репродуктивного возраста, которые не используют эффективные методы контроля над рождаемостью. Если используются барьерные контрацептивы, они должны продолжаться на протяжении всего испытания представителями обоих полов. Гормональные контрацептивы неприемлемы в качестве единственного метода контрацепции. (Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 7 дней до введения эверолимуса)
• Пациенты, ранее получавшие лечение ингибитором mTOR по поводу SCCHN (сиролимус, темсиролимус, эверолимус).
• Пациенты с известной гиперчувствительностью к эверолимусу (эверолимусу) или другим рапамицинам (сиролимус, темсиролимус) или к их вспомогательным веществам.
• Пациенты с известной гиперчувствительностью к цетуксимабу, кремафору, паклитакселу, карбоплатину, 5-ФУ, гидроксимочевине или любым соединениям аналогичного химического или биологического состава.
• История несоблюдения медицинских режимов
• Пациенты, не желающие или неспособные соблюдать протокол
• Исходный неврологический дефицит (> невропатия II степени)
• Предыдущая тяжелая инфузионная реакция (степень 4) на моноклональное антитело