Studie i lokalt avansert plateepitelkarsinom i hode og nakke

Inklusjonskriterier:

• Behandlingsnaivt stadium III (hypofarynx eller nasofarynx primær) eller stadium IVa/IVb (alle steder) histologisk bevist SCCHN uten definitive bevis på metastatisk sykdom
• Pasienter med ukjent primært svulststed og histologisk påvist plateepitelkarsinom i en cervikal lymfeknute som føles oppstått fra et sted i hode og nakke, er kvalifisert
• Pasienter må ha minst ett målbart sykdomssted i henhold til RECIST-kriterier
• Alder ≥ 18 år
• Karnofsky ytelsesstatus > 70 %
• Tilstrekkelig benmargsfunksjon som vist ved: ANC ≥ 1,5 x 109/L, Blodplater ≥ 100 x 109/L, Hb >9 g/dL
• Tilstrekkelig leverfunksjon som vist av:
• Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN
• ALT og AST ≤ 2,5x ULN
• INR og PTT ≤1,5. (Antikoagulasjon er tillatt hvis mål-INR ≤ 1,5 på en stabil dose warfarin eller på en stabil dose LMW-heparin i >2 uker ved randomiseringstidspunktet.)
• Tilstrekkelig nyrefunksjon: serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Fastende serumkolesterol ≤300 mg/dL ELLER ≤7,75 mmol/L OG fastende triglyserider ≤ 2,5 x ULN. MERK: I tilfelle én eller begge av disse tersklene overskrides, kan pasienten bare inkluderes etter oppstart av passende lipidsenkende medisin.
• Signert informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som for tiden mottar kreftbehandlinger eller som har mottatt kreftbehandlinger innen 4 uker etter starten av studiemedikamentet (inkludert kjemoterapi, strålebehandling, antistoffbasert terapi, etc.)
• Pasienter som har hatt en større operasjon [definert som krever generell anestesi, men ikke inkludert tonsillektomi, nakkedisseksjon eller panendoskopi (trippel endoskopi eller undersøkelse under generell anestesi)], eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker etter start av studiemedikamentet; pasienter som ikke har kommet seg etter bivirkningene av noen større operasjon; eller pasienter som kan trenge større operasjoner i løpet av studien
• Tidligere behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen de foregående 4 ukene
• Pasienter som får kronisk systemisk behandling med kortikosteroider eller et annet immunsuppressivt middel. Aktuelle eller inhalerte kortikosteroider er tillatt.
• Pasienter bør ikke få immunisering med svekkede levende vaksiner innen én uke etter påbegynt av studien eller i løpet av studieperioden
• Utvetydig påvisning av metastatisk sykdom (dvs. M1 sykdom).
• Andre maligniteter i løpet av de siste 3 årene bortsett fra tilstrekkelig behandlet karsinom i livmorhalsen eller basal- eller plateepitelkarsinomer i huden.
• Pasienter som har noen alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander eller andre tilstander som kan påvirke deres deltakelse i studien, for eksempel:
• Symptomatisk kongestiv hjertesvikt av New York heart Association klasse III eller IV
• Ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt innen 6 måneder etter start av studiemedikamentet, alvorlig ukontrollert hjertearytmi eller annen klinisk signifikant hjertesykdom
• Alvorlig nedsatt lungefunksjon som definert som spirometri og DLCO som er 50 % av normal predikert verdi og/eller 02-metning som er 88 % eller mindre i hvile på romluft
• Ukontrollert diabetes som definert ved fastende serumglukose >1,5 x ULN
• Aktive (akutte eller kroniske) eller ukontrollerte alvorlige infeksjoner
• Leversykdom som skrumplever, kronisk aktiv hepatitt eller kronisk vedvarende hepatitt
• En kjent historie med HIV-seropositivitet
• Nedsatt gastrointestinal funksjon eller gastrointestinal sykdom som kan endre absorpsjonen av everolimus betydelig (f.eks. ulcerøs sykdom, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon)
• Merknad: forsøkspersoner som krever administrering av everolimus gjennom en ernæringssonde får delta
• Pasienter med aktiv, blødende diatese
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer, eller voksne med reproduksjonspotensial som ikke bruker effektive prevensjonsmetoder. Dersom det brukes barriereprevensjonsmidler, må disse fortsettes gjennom hele forsøket av begge kjønn. Hormonelle prevensjonsmidler er ikke akseptable som eneste prevensjonsmetode. (Kvinner i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 7 dager før administrering av everolimus)
• Pasienter som tidligere har fått behandling med en mTOR-hemmer for SCCHN (sirolimus, temsirolimus, everolimus).
• Pasienter med kjent overfølsomhet overfor everolimus (everolimus) eller andre rapamyciner (sirolimus, temsirolimus) eller hjelpestoffer
• Pasienter med kjent overfølsomhet overfor cetuximab, cremafor, paklitaksel, karboplatin, 5FU, hydroksyurea eller andre forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning
• Historie om manglende overholdelse av medisinske regimer
• Pasienter som ikke vil eller er i stand til å overholde protokollen
• Grunnlinje nevrologisk underskudd (> grad II nevropati)
• Tidligere alvorlig infusjonsreaksjon (grad 4) mot et monoklonalt antistoff