Estudo em Carcinoma Espinocelular Localmente Avançado de Cabeça e Pescoço

Critério de inclusão:

• Tratamento virgem estágio III (hipofaringe ou nasofaringe primária) ou estágio IVa/IVb (todos os locais) SCCHN comprovado histologicamente sem evidência definitiva de doença metastática
• Pacientes com localização primária desconhecida do tumor e carcinoma de células escamosas comprovado histologicamente de um linfonodo cervical que parece surgir de um local na cabeça e pescoço são elegíveis
• Os pacientes devem ter pelo menos um local mensurável da doença de acordo com os critérios RECIST
• Idade ≥ 18 anos
• Estado de desempenho de Karnofsky > 70%
• Função adequada da medula óssea conforme demonstrado por: CAN ≥ 1,5 x 109/L, Plaquetas ≥ 100 x 109/L, Hb >9 g/dL
• Função hepática adequada, conforme demonstrado por:
• Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x LSN
• ALT e AST ≤ 2,5x LSN
• INR e PTT ≤1,5. (A anticoagulação é permitida se INR alvo ≤ 1,5 em uma dose estável de varfarina ou em uma dose estável de heparina LMW por > 2 semanas no momento da randomização.)
• Função renal adequada: creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN
• Colesterol sérico em jejum ≤300 mg/dL OU ≤7,75 mmol/L E triglicerídeos em jejum ≤ 2,5 x LSN. NOTA: No caso de um ou ambos os limites serem excedidos, o paciente só pode ser incluído após o início da medicação hipolipemiante apropriada.
• Consentimento informado assinado

Critério de exclusão:

• Pacientes atualmente recebendo terapias anticancerígenas ou que receberam terapias anticancerígenas dentro de 4 semanas após o início do medicamento do estudo (incluindo quimioterapia, radioterapia, terapia baseada em anticorpos, etc.)
• Pacientes que fizeram uma cirurgia de grande porte [definida como exigindo anestesia geral, mas não incluindo amigdalectomia, dissecção do pescoço ou panendoscopia (endoscopia tripla ou exame sob anestesia geral)], ou lesão traumática significativa dentro de 4 semanas após o início do medicamento do estudo; pacientes que não se recuperaram dos efeitos colaterais de nenhuma cirurgia importante; ou pacientes que podem necessitar de cirurgia de grande porte durante o curso do estudo
• Tratamento anterior com qualquer medicamento experimental nas 4 semanas anteriores
• Pacientes recebendo tratamento sistêmico crônico com corticosteroides ou outro agente imunossupressor. Corticosteroides tópicos ou inalatórios são permitidos.
• Os pacientes não devem receber imunização com vacinas vivas atenuadas dentro de uma semana após a entrada no estudo ou durante o período do estudo
• Demonstração inequívoca de doença metastática (i.e. doença M1).
• Outras neoplasias malignas nos últimos 3 anos, exceto carcinoma do colo do útero adequadamente tratado ou carcinomas de células basais ou escamosas da pele.
• Pacientes com condições médicas graves e/ou não controladas ou outras condições que possam afetar sua participação no estudo, como:
• Insuficiência cardíaca congestiva sintomática de Classe III ou IV da New York Heart Association
• Angina pectoris instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, infarto do miocárdio dentro de 6 meses após o início do medicamento do estudo, arritmia cardíaca grave não controlada ou qualquer outra doença cardíaca clinicamente significativa
• Função pulmonar gravemente prejudicada, definida como espirometria e DLCO que é 50% do valor normal previsto e/ou saturação 02 que é 88% ou menos em repouso em ar ambiente
• Diabetes não controlado, definido por glicose sérica em jejum >1,5 x LSN
• Infecções graves ativas (agudas ou crônicas) ou não controladas
• Doença hepática, como cirrose, hepatite crônica ativa ou hepatite crônica persistente
• Uma história conhecida de soropositividade para o HIV
• Comprometimento da função gastrointestinal ou doença gastrointestinal que pode alterar significativamente a absorção de everolimus (por exemplo, doença ulcerativa, náuseas descontroladas, vômitos, diarreia, síndrome de má absorção ou ressecção do intestino delgado)
• Observação: indivíduos que requerem administração de everolimus através de um tubo de alimentação podem participar
• Pacientes com diátese ativa e hemorrágica
• Pacientes do sexo feminino que estejam grávidas ou amamentando, ou adultos com potencial reprodutivo que não estejam usando métodos eficazes de controle de natalidade. Se contraceptivos de barreira estiverem sendo usados, eles devem ser continuados durante todo o estudo por ambos os sexos. Os contraceptivos hormonais não são aceitáveis ​​como único método contraceptivo. (Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 7 dias antes da administração de everolimus)
• Pacientes que receberam tratamento anterior com um inibidor mTOR para SCCHN (sirolimus, temsirolimus, everolimus).
• Doentes com hipersensibilidade conhecida ao everolimus (everolimus) ou outras rapamicinas (sirolimus, temsirolimus) ou aos seus excipientes
• Pacientes com hipersensibilidade conhecida a cetuximabe, cremafora, paclitaxel, carboplatina, 5FU, hidroxiureia ou quaisquer compostos de composição química ou biológica semelhante
• Histórico de descumprimento de regimes médicos
• Pacientes que não querem ou não podem cumprir o protocolo
• Déficit neurológico basal (> neuropatia grau II)
• Reação prévia grave à infusão (grau 4) a um anticorpo monoclonal