Badanie dotyczące miejscowo zaawansowanego raka płaskonabłonkowego głowy i szyi

Kryteria przyjęcia:

• Nieleczony wcześniej stadium III (pierwotna część gardła dolnego lub nosogardzieli) lub stadium IVa/IVb (wszystkie lokalizacje) potwierdzony histologicznie SCCHN bez ostatecznych dowodów na obecność przerzutów
• Kwalifikują się pacjenci z nieznanym ogniskiem pierwotnym guza i potwierdzonym histologicznie rakiem płaskonabłonkowym węzła chłonnego szyi, który prawdopodobnie wywodzi się z głowy i szyi
• Pacjenci muszą mieć co najmniej jedno mierzalne miejsce choroby zgodnie z kryteriami RECIST
• Wiek ≥ 18 lat
• Stan sprawności Karnofsky'ego > 70%
• Odpowiednia czynność szpiku kostnego, na co wskazują: ANC ≥ 1,5 x 109/l, płytki krwi ≥ 100 x 109/l, Hb > 9 g/dl
• Odpowiednia czynność wątroby, na co wskazują:
• Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 x GGN
• AlAT i AspAT ≤ 2,5x GGN
• INR i PTT ≤1,5. (Antykoagulacja jest dozwolona, ​​jeśli docelowe INR ≤ 1,5 na stałej dawce warfaryny lub na stałej dawce heparyny LMW przez >2 tygodnie w momencie randomizacji.)
• Odpowiednia czynność nerek: stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN
• Cholesterol w surowicy na czczo ≤300 mg/dl LUB ≤7,75 mmol/l ORAZ trójglicerydy na czczo ≤2,5 x GGN. UWAGA: W przypadku przekroczenia jednego lub obu tych progów, pacjenta można włączyć do badania dopiero po rozpoczęciu odpowiedniego leczenia hipolipemizującego.
• Podpisana świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci obecnie otrzymujący terapie przeciwnowotworowe lub którzy otrzymali terapie przeciwnowotworowe w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku (w tym chemioterapię, radioterapię, terapię opartą na przeciwciałach itp.)
• Pacjenci, którzy przeszli poważny zabieg chirurgiczny [zdefiniowany jako wymagający znieczulenia ogólnego, ale nie obejmujący wycięcia migdałków, rozwarstwienia szyi lub panendoskopii (potrójna endoskopia lub badanie w znieczuleniu ogólnym)] lub znaczący uraz urazowy w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku; pacjenci, którzy nie wyzdrowieli ze skutków ubocznych jakiejkolwiek poważnej operacji; lub pacjentów, którzy mogą wymagać poważnej operacji w trakcie badania
• Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu ostatnich 4 tygodni
• Pacjenci otrzymujący przewlekłe, ogólnoustrojowe leczenie kortykosteroidami lub innym lekiem immunosupresyjnym. Dozwolone są miejscowe lub wziewne kortykosteroidy.
• Pacjenci nie powinni otrzymywać immunizacji żywymi atenuowanymi szczepionkami w ciągu jednego tygodnia przed rozpoczęciem badania lub w okresie badania
• Jednoznaczne wykazanie choroby przerzutowej (tj. choroba M1).
• Inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka szyjki macicy lub raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry.
• Pacjenci, u których występują jakiekolwiek poważne i/lub niekontrolowane schorzenia lub inne schorzenia, które mogą mieć wpływ na ich udział w badaniu, takie jak:
• Objawowa zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association
• Niestabilna dusznica bolesna, objawowa zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku, poważne niekontrolowane zaburzenia rytmu serca lub jakakolwiek inna klinicznie istotna choroba serca
• Poważne upośledzenie czynności płuc, zdefiniowane jako spirometria i DLCO, które wynosi 50% normalnej wartości przewidywanej i/lub wysycenie 02, które wynosi 88% lub mniej w spoczynku na powietrzu pokojowym
• Niekontrolowana cukrzyca zdefiniowana jako stężenie glukozy w surowicy na czczo >1,5 x GGN
• Aktywne (ostre lub przewlekłe) lub niekontrolowane ciężkie infekcje
• Choroby wątroby, takie jak marskość wątroby, przewlekłe aktywne zapalenie wątroby lub przewlekłe uporczywe zapalenie wątroby
• Znana historia seropozytywności HIV
• Zaburzenia czynności przewodu pokarmowego lub choroby przewodu pokarmowego, które mogą znacząco wpływać na wchłanianie ewerolimusu (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania lub resekcja jelita cienkiego)
• Nota bene: w badaniu mogą brać udział osoby wymagające podania ewerolimusu przez zgłębnik
• Pacjenci z czynną skazą krwotoczną
• Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią lub osoby dorosłe w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznych metod kontroli urodzeń. Jeżeli stosowane są barierowe środki antykoncepcyjne, obie płcie muszą je stosować przez cały czas trwania badania. Hormonalne środki antykoncepcyjne nie są akceptowane jako jedyna metoda antykoncepcji. (Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 7 dni przed podaniem ewerolimusu)
• Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej leczenie inhibitorem mTOR z powodu SCCHN (syrolimus, temsyrolimus, ewerolimus).
• Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na ewerolimus (ewerolimus) lub inne rapamycyny (syrolimus, temsyrolimus) lub na ich substancje pomocnicze
• Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na cetuksymab, kremafor, paklitaksel, karboplatynę, 5FU, hydroksymocznik lub inne związki o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym
• Historia niezgodności z reżimami lekarskimi
• Pacjenci nie chcą lub nie mogą zastosować się do protokołu
• Wyjściowy deficyt neurologiczny (> neuropatia II stopnia)
• Wcześniejsza ciężka reakcja na infuzję (stopień 4) na przeciwciało monoklonalne