Studie lokálně pokročilého spinocelulárního karcinomu hlavy a krku

Kritéria pro zařazení:

• Léčba naivního stadia III (hypofarynx nebo primární nazofarynx) nebo stadia IVa/IVb (všechna místa) histologicky prokázaná SCCHN bez definitivního průkazu metastatického onemocnění
• Vhodné jsou pacienti s neznámou primární lokalizací nádoru a histologicky prokázaným spinocelulárním karcinomem cervikální lymfatické uzliny, který má pocit, že vyrůstá z místa v hlavě a krku
• Pacienti musí mít alespoň jedno měřitelné místo onemocnění podle kritérií RECIST
• Věk ≥ 18 let
• Stav výkonu podle Karnofsky > 70 %
• Adekvátní funkce kostní dřeně, jak ukazuje: ANC ≥ 1,5 x 109/l, krevní destičky ≥ 100 x 109/l, Hb > 9 g/dl
• Přiměřená funkce jater, jak ukazuje:
• Sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN
• ALT a AST ≤ 2,5x ULN
• INR a PTT ≤1,5. (Ankoagulace je povolena, pokud cílové INR ≤ 1,5 při stabilní dávce warfarinu nebo při stabilní dávce LMW heparinu po dobu > 2 týdnů v době randomizace.)
• Přiměřená funkce ledvin: sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Sérový cholesterol nalačno ≤ 300 mg/dl NEBO ≤ 7,75 mmol/L A triglyceridy nalačno ≤ 2,5 x ULN. POZNÁMKA: V případě překročení jedné nebo obou těchto prahových hodnot může být pacient zařazen pouze po zahájení vhodné medikace snižující hladinu lipidů.
• Podepsaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří v současné době dostávají protinádorovou léčbu nebo kteří podstoupili protinádorovou léčbu do 4 týdnů od zahájení léčby studovaným lékem (včetně chemoterapie, radiační terapie, terapie založené na protilátkách atd.)
• Pacienti, kteří podstoupili velký chirurgický zákrok [definovaný jako vyžadující celkovou anestezii, ale nezahrnující tonzilektomii, krční disekci nebo panendoskopii (trojitá endoskopie nebo vyšetření v celkové anestezii)] nebo významné traumatické poranění během 4 týdnů od zahájení léčby studovaným lékem; pacientům, kteří se nezotabili z vedlejších účinků žádné velké operace; nebo pacientům, kteří mohou v průběhu studie vyžadovat velký chirurgický zákrok
• Předchozí léčba jakýmkoliv hodnoceným lékem během předchozích 4 týdnů
• Pacienti, kteří dostávají chronickou systémovou léčbu kortikosteroidy nebo jiným imunosupresivním prostředkem. Topické nebo inhalační kortikosteroidy jsou povoleny.
• Pacienti by neměli dostávat imunizaci oslabenými živými vakcínami během jednoho týdne od vstupu do studie nebo během období studie
• Jednoznačný průkaz metastatického onemocnění (tj. nemoc M1).
• Jiné malignity za poslední 3 roky s výjimkou adekvátně léčeného karcinomu děložního čípku nebo bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže.
• Pacienti, kteří mají jakékoli závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy nebo jiné stavy, které by mohly ovlivnit jejich účast ve studii, jako jsou:
• Symptomatické městnavé srdeční selhání podle New York Heart Association třídy III nebo IV
• Nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu během 6 měsíců od zahájení léčby studovaným lékem, závažná nekontrolovaná srdeční arytmie nebo jakékoli jiné klinicky významné srdeční onemocnění
• Těžká porucha funkce plic, jak je definována jako spirometrie a DLCO, které je 50 % normální předpokládané hodnoty a/nebo saturace 02, která je 88 % nebo méně v klidu na vzduchu v místnosti
• Nekontrolovaný diabetes definovaný jako hladina glukózy v séru nalačno > 1,5 x ULN
• Aktivní (akutní nebo chronické) nebo nekontrolované závažné infekce
• Onemocnění jater, jako je cirhóza, chronická aktivní hepatitida nebo chronická perzistující hepatitida
• Známá historie séropozitivity HIV
• Porucha gastrointestinálních funkcí nebo gastrointestinální onemocnění, které může významně změnit absorpci everolimu (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva)
• Poznámka: Účast je povolena subjektům, které vyžadují podávání everolimu pomocí vyživovací sondy
• Pacienti s aktivní krvácející diatézou
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nebo dospělí s reprodukčním potenciálem, kteří nepoužívají účinné metody antikoncepce. Pokud jsou používány bariérové ​​antikoncepce, musí v nich obě pohlaví pokračovat po celou dobu studie. Hormonální antikoncepce není přijatelná jako jediná metoda antikoncepce. (Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 7 dnů před podáním everolimu)
• Pacienti, kteří byli dříve léčeni inhibitorem mTOR pro SCCHN (sirolimus, temsirolimus, everolimus).
• Pacienti se známou přecitlivělostí na everolimus (everolimus) nebo jiné rapamyciny (sirolimus, temsirolimus) nebo na jeho pomocné látky
• Pacienti se známou přecitlivělostí na cetuximab, kremafor, paklitaxel, karboplatinu, 5FU, hydroxymočovinu nebo jakékoli sloučeniny podobného chemického nebo biologického složení
• Historie nedodržování lékařských režimů
• Pacienti, kteří nechtějí nebo nemohou dodržovat protokol
• Základní neurologický deficit (> neuropatie II. stupně)
• Předchozí závažná reakce na infuzi (stupeň 4) na monoklonální protilátku