Studie in lokaal gevorderd plaveiselcelcarcinoom van hoofd en nek

Inclusiecriteria:

• Behandelingsnaïef stadium III (hypopharynx of primaire nasopharynx) of stadium IVa/IVb (alle locaties) histologisch bewezen SCCHN zonder definitief bewijs van gemetastaseerde ziekte
• Patiënten met een onbekende primaire plaats van de tumor en histologisch bewezen plaveiselcelcarcinoom van een cervicale lymfeklier die vanuit een plaats in het hoofd en de nek wordt gevoeld, komen in aanmerking
• Patiënten moeten ten minste één meetbare ziekteplaats hebben volgens de RECIST-criteria
• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Prestatiestatus Karnofsky > 70%
• Adequate beenmergfunctie zoals blijkt uit: ANC ≥ 1,5 x 109/l, bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l, Hb >9 g/dl
• Adequate leverfunctie zoals blijkt uit:
• Serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN
• ALAT en ASAT ≤ 2,5x ULN
• INR en PTT ≤1,5. (Anticoagulatie is toegestaan ​​als doel-INR ≤ 1,5 op een stabiele dosis warfarine of op een stabiele dosis LMW-heparine gedurende >2 weken op het moment van randomisatie.)
• Adequate nierfunctie: serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN
• Nuchter serumcholesterol ≤300 mg/dL OF ≤7,75 mmol/L EN nuchtere triglyceriden ≤ 2,5 x ULN. OPMERKING: In het geval dat één of beide van deze drempels worden overschreden, kan de patiënt alleen worden opgenomen na het starten van geschikte lipidenverlagende medicatie.
• Ondertekende geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die momenteel antikankertherapieën krijgen of die antikankertherapieën hebben gekregen binnen 4 weken na de start van het onderzoeksgeneesmiddel (inclusief chemotherapie, bestralingstherapie, op antilichamen gebaseerde therapie, enz.)
• Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan [gedefinieerd als waarvoor algemene anesthesie vereist is, maar exclusief tonsillectomie, nekdissectie of panendoscopie (drievoudige endoscopie of onderzoek onder algemene anesthesie)], of significant traumatisch letsel binnen 4 weken na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel; patiënten die niet zijn hersteld van de bijwerkingen van een grote operatie; of patiënten die in de loop van het onderzoek mogelijk een grote operatie nodig hebben
• Eerdere behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel in de voorafgaande 4 weken
• Patiënten die een chronische, systemische behandeling krijgen met corticosteroïden of een ander immunosuppressivum. Topische of inhalatiecorticosteroïden zijn toegestaan.
• Patiënten mogen binnen een week na aanvang van de studie of tijdens de studieperiode geen immunisatie met verzwakte levende vaccins krijgen
• Ondubbelzinnige demonstratie van metastatische ziekte (d.w.z. M1-ziekte).
• Andere maligniteiten in de afgelopen 3 jaar behalve adequaat behandeld carcinoom van de baarmoederhals of basaal- of plaveiselcelcarcinomen van de huid.
• Patiënten met ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen of andere aandoeningen die hun deelname aan het onderzoek kunnen beïnvloeden, zoals:
• Symptomatisch congestief hartfalen van New York Heart Association klasse III of IV
• Instabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen, myocardinfarct binnen 6 maanden na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel, ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen of enige andere klinisch significante hartziekte
• Ernstig gestoorde longfunctie zoals gedefinieerd als spirometrie en DLCO die 50% is van de normale voorspelde waarde en/of 02-verzadiging die 88% of minder is in rust op kamerlucht
• Ongecontroleerde diabetes zoals gedefinieerd door nuchtere serumglucose >1,5 x ULN
• Actieve (acute of chronische) of ongecontroleerde ernstige infecties
• Leverziekte zoals cirrose, chronische actieve hepatitis of chronische aanhoudende hepatitis
• Een bekende geschiedenis van hiv-seropositiviteit
• Stoornis van de gastro-intestinale functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van everolimus significant kan veranderen (bijv. ulceratieve ziekte, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of dunnedarmresectie)
• Nota bene: proefpersonen die everolimus via een voedingssonde moeten toedienen, mogen deelnemen
• Patiënten met een actieve, bloedende diathese
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, of volwassenen die zich kunnen voortplanten en geen effectieve anticonceptie gebruiken. Als er barrière-anticonceptiva worden gebruikt, moeten deze door beide geslachten tijdens de hele proef worden voortgezet. Hormonale anticonceptiva zijn niet aanvaardbaar als enige anticonceptiemethode. (Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan toediening van everolimus)
• Patiënten die eerder zijn behandeld met een mTOR-remmer voor SCCHN (sirolimus, temsirolimus, everolimus).
• Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor everolimus (everolimus) of andere rapamycinen (sirolimus, temsirolimus) of voor de hulpstoffen
• Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor cetuximab, cremaphor, paclitaxel, carboplatine, 5FU, hydroxyurea of ​​andere verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling
• Geschiedenis van niet-naleving van medische regimes
• Patiënten die het protocol niet willen of kunnen naleven
• Baseline neurologische uitval (> graad II neuropathie)
• Eerdere ernstige infusiereactie (graad 4) op een monoklonaal antilichaam